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인슐린 작용 조절 리간드 기능 규명 및 당뇨-연관성 검증
Identification and validation of ligands modulating insulin action

  • 사업명

    21세기프론티어연구개발사업

  • 과제명

    인슐린 작용 조절 리간드 기능규명 및 당뇨-연관성 검증

  • 연구책임자

    박경수

  • 참여연구자

    조영민   김재현   박영주   임수   정성수   안병용   김순희   이경원   김지현   박호선  

  • 보고서유형

    2단계보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2008-05

  • 과제시작년도

    2007

  • 주관부처

    과학기술부

  • 등록번호

    TRKO201000012591

  • 과제고유번호

    1355049353

  • 키워드

    당뇨병.인슐린저항성.지방.미토콘드리아.프로테옴.표지.Diabetes.insulin resistance.adipose tissue.mitochondria.proteome.biomarker.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    It is quite well known that adipose tissue is not merely a storage place for triglyceride and secrets many adipokines which may p...

    It is quite well known that adipose tissue is not merely a storage place for triglyceride and secrets many adipokines which may play important roles in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. Recent evidence also showed that mitochondrial dysfunction plays a key role in insulin resistance as well as in impaired insulin secretion.
    In this study, we aimed to identify and validate novel adipokines secreted from adipose tissue and mitochondrial proteome related to mitochondrial dysfunction which play a role in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus.


    최근 관심의 대상이 되고 있는 지방조직에서 분비되는 새로운 아디포카인 및 미토콘드리아 기능이상과 관련된 단백질을 프로테오믹스 기법을 이용하여 발굴하고 in vitro, in vivo 및 임상검증을 시도하였다. 지방조직에서 분비되는 ...

    최근 관심의 대상이 되고 있는 지방조직에서 분비되는 새로운 아디포카인 및 미토콘드리아 기능이상과 관련된 단백질을 프로테오믹스 기법을 이용하여 발굴하고 in vitro, in vivo 및 임상검증을 시도하였다. 지방조직에서 분비되는 아디포카인중 새롭게 확인한 glutathione peroxidase 3가 산화스트레스에 의해 유발된 인슐린저항성을 개선시키는 효과가 있으며, 제2형 당뇨병의 동물모델 및 환자에서 대조군에 비해 유의하게 감소되어 있음을 확인하였다. 그외에 당뇨병 및 당뇨병의 고위험군에서 혈중 retinol binding protein 4(RBP4)가 감소되어 있음을 확인하였고, 프로테오믹스 분석기법으로 당뇨병 환자의 복강내지방에서 변화가 있는 단백질들을 발굴하였다. 당뇨병과 관련된 미토콘드리아 기능이상과 관련해서는 당뇨병에 잘 걸리는 mtDNA 16189 T>C 변이가 있는 경우, 이부위에 결합하는 단백질들을 DNA linked affinity column chromatography로 확인하고 그중 mtSSB의 결합능이 변이 여부에 따라 큰 차이를 보임을 확인하였으며, cybrid의 미토콘드리아 프로테옴 분석을 통해 당뇨병에 잘 걸리는 3243 A>G변이가 있는 경우 및 haplogroup D5가 있는 경우 OXPHOS단백 발현이 유의하게 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 본 연구를 통해 얻은 결과를 토대로 당뇨병과 관련된 미토콘드리아 프로테옴의 변화에 대해 향후 추가적인 연구를 수행할 예정이며, 당뇨병과 관련성을 확인한 새로운 아디포카인인 GPX3의 진단, 치료적인 의미에 대해 추가적인 연구를 수행할 예정이다.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ... 1
    2. 제출문 ... 2
    3. 초록 ... 3
    4. 요약문 ... 4
    5. SUMMARY ... 7
    6. CONTENTS ... 9
    7. 목차 ... 10
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ... 11
    9. 제1절 연구개발의 필요성 ... 1...
    1. 표지 ... 1
    2. 제출문 ... 2
    3. 초록 ... 3
    4. 요약문 ... 4
    5. SUMMARY ... 7
    6. CONTENTS ... 9
    7. 목차 ... 10
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ... 11
    9. 제1절 연구개발의 필요성 ... 11
    10. 제2절 연구개발의 목적 ... 15
    11. 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 16
    12. 제1절 지방조직의 아디포카인 발굴 ... 16
    13. 제2절 인슐린저항성의 중요 표적으로서의 미토콘드리아 ... 17
    14. 제3절 당뇨병/비만에서의 프로테옴 분석 ... 18
    15. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20
    16. 제1절 연구개발방법 ... 20
    17. 제2절 주요연구결과 ... 27
    18. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 48
    19. 제1절 목표달성도 ... 48
    20. 제2절 관련분야에의 기여도 ... 52
    21. 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 53
    22. 제6장 참고문헌 ... 54
  • 참고문헌

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