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보고서 상세정보

종양성 신경줄기세포의 고준위 방사선 저항성 규명

  • 사업명

    원자력연구기반확충사업

  • 과제명

    종양성 신경줄기세포의 고준위 방사선 저항성 규명 연구

  • 주관연구기관

    차의과학대학교

  • 연구책임자

    차혁진

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2010-04

  • 과제시작년도

    2009

  • 주관부처

    교육과학기술부

  • 사업 관리 기관

    한국연구재단

  • 등록번호

    TRKO201000013939

  • 과제고유번호

    1345099244

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    Cancer stem cells have drawn much attention to the cancer biologists and oncologists due to their high chemo/radio resistance tha...

    Cancer stem cells have drawn much attention to the cancer biologists and oncologists due to their high chemo/radio resistance that may be a main cause for failure of conventional cancer therapy. Thus, study of molecular mechanism of high chemo/radio resistance in cancer stem cells would be important for clinical application to reduce frequent relapse of cancer patients. Recent reports suggest that the well developed DNA repair system and consequent facilitated DNA repair would be responsible for the higher chemo/radio resistance to conventional anti-cancer therapy of cancer stem cells. Up to date, intensive molecular mechanism to govern the enhanced DNA repair system in cancer stem cell remain unknown.
    In this study, we took advantage of cancerous neural stem cells that were generated from immortalized neural stem cells by ectopic expression of oncogenes. We found that Sirt1, a deacetylase that has been known to be important for maintaining genomic stability is significantly upregulated in cancerous neural stem cells, which may be responsible for higher chemo-resistance of cancerous neural stem cells. Both enzymatic inhibitions by a pharmacological inhibitor of Sirt1 and knockdown by siRNA technique in cancerous neural stem cells remarkably increase sensitivity to bleomycin, a chemotherapeutic drug and gamma radiation that cause double strand break of DNA and stimulates DNA damage repair system.
    These data suggest that the upregualation of sirt1 in cancerous neural stem cell may be strongly associated to high chemo/radio resistance of cancerous neural stem cells, or cancer stem cells, which suggest that Sirt1 would be a potential therapeutic target for sensitizing cancerous stem cells under chemo/radio cancer therapy.


    최근 종양 줄기세포에서 높은 항암치료 저항성이 DNA 손상을 유도하는 항암치료제에 의한 효과적인 DNA 손상 복구기전 때문이라는 연구결과가 발표되면서 종양줄기세포에서 발달된 DNA 손상 복구 기전에 대한 분자 생물학적 연구가 활발히...

    최근 종양 줄기세포에서 높은 항암치료 저항성이 DNA 손상을 유도하는 항암치료제에 의한 효과적인 DNA 손상 복구기전 때문이라는 연구결과가 발표되면서 종양줄기세포에서 발달된 DNA 손상 복구 기전에 대한 분자 생물학적 연구가 활발히 진행 중이다.
    본 연구는 종양세포에서 높은 발현 양상을 보이는 Sirt1이라는 탈아세틸효소의 DNA 손상 복구 기전과 유전체 안정성과의 연관성을 고려하여, Sirt1의 종양줄기세포에서의 DNA손상에 의한 세포사멸의 저항성과의 연관성을 밝히고자 연구를 수행하였다.
    본 연구팀에서 구축된 종양성 획득한 신경줄기세포 모델에서 신경줄기세포보다 종양성 신경줄기세포에서 Sirt1의 발현 증가를 관찰하고, 증가된 Sirt1 의 활성 억제 또는 발현 억제가 항암제 또는 방사선에 의한 세포사멸을 촉진시키는 증거를 제시하였다. 이와 같은 결과를 통해 종양성 신경줄기세포에서 증가된 sirt1의 활성이 종양성 신경줄기세포의 DNA 손상에 의한 세포사멸의 감소를 유발하고, 이것은 곧 방사선의 저항성의 원인이 될 것이라고 예상된다. 이러한 실험결과들을 바탕으로 뇌종양줄기세포의 방사선 및 항암제에 대한 감각제 개발에 Sirt1이 중요한 표적 단백질로 고려될 수 있을 것이다.


  • 목차(Contents) 

    1. 최종보고서(원자력대학생용)...1
    2. 요약...2
    3. Abstract...3
    4. 서론...4
    5. 실험방법...6
    6. 세포 배양 및 Sirt1 Knockdown...6
    7. DNA double strand break induction...6
    8. Immuno blotting...6<...
    1. 최종보고서(원자력대학생용)...1
    2. 요약...2
    3. Abstract...3
    4. 서론...4
    5. 실험방법...6
    6. 세포 배양 및 Sirt1 Knockdown...6
    7. DNA double strand break induction...6
    8. Immuno blotting...6
    9. Caspase activity assay...7
    10. 결과...8
    11. 종양성 신경줄기세포에서의 Sirt1의 단백질 발현 증가...8
    12. Sirt1 활성 억제에 의한 Bleomycin 유도 세포사멸...8
    13. Sirt1의 방사선에 의한 세포사멸...9
    14. 결론...10
    15. 참고문헌...11
    16. Figure legend...13
  • 참고문헌

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