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보고서 상세정보

종양 형성 과정에서 나타나는 BubR1 소실과 관련된 방사선 내성 획득 기전 규명
Studies for acquirement of radiation resistance by down regulation of BubR1

  • 사업명

    원자력연구기반확충사업

  • 과제명

    종양 형성 과정에서 나타나는 BubR1 소실과 관련된 방사선 내성 획득 기전 규명

  • 주관연구기관

    한양대학교
    HanYang University

  • 연구책임자

    이수재

  • 참여연구자

    김정한   현경환  

  • 보고서유형

    1단계보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2010-07

  • 과제시작년도

    2009

  • 주관부처

    교육과학기술부

  • 사업 관리 기관

    한국연구재단

  • 등록번호

    TRKO201000014171

  • 과제고유번호

    1345099391

  • 키워드

    방사선 내성.유전적 불안정성.BubR1 소실.BubR1을 이용한 방사선 내성 조절.BubR1 소실 신호전달계.종양형성.Radiation resistance.Genomic instability.Down-regulation of BubR1.Controlling the radiation resistance using BubR1.Signaling pathway for loss of BubR1.Tumorigenesis.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    We previously have shown that BubR1 controls both mitotic checkpoint and cell death in response to microtubule disturbing agents....

    We previously have shown that BubR1 controls both mitotic checkpoint and cell death in response to microtubule disturbing agents. Here, we further examined whether BubR1 functions as a critical regulator of ionizing radiation-induced cell death in human colon and breast cancer cells. We showed that there was a significant correlation between radiation sensitivity and BubR1 expression in human colon and breast cancer cells. Small interfering RNA (siRNA) targeting of BubR1 clearly attenuated ionizing radiation-induced conformational activation of Bax and Bak, and mitochondrial cell death. Conversely, cells overexpressing BubR1 were more sensitive to ionizing radiation treatment, and also showed enhanced Bax and Bak activation. We also found that BubR1 was directly translocated to the mitochondrial membrane and subsequently interacted with Bcl-2 and Bcl-XL, resulting inhibition of binding affinities of Bcl-2 and Bcl-XL to Bax or Bak in response to taxol treatment. These results indicate that BubR1 plays an important role in ionizing radiation-induced mitochondrial cell death through Bax and Bax activation and direct interaction with Bcl-2 and Bcl-XL. Our results suggest that BubR1 has the potential to be a molecular determinant for ionizing radiation sensitivity in human colon and breast cancer cells.


    1. 연구개발의 목적
    종양 형성 과정에서 BubR1 소실과 관련된 방사선 내성 획득 기전을 규명함과 아울러 BubR1의 활성 조각을 이용하여 종양의 내재적인 방사선 저항성을 제어할 수 있는 기술을 개발하고자 함.
    2. 연...

    1. 연구개발의 목적
    종양 형성 과정에서 BubR1 소실과 관련된 방사선 내성 획득 기전을 규명함과 아울러 BubR1의 활성 조각을 이용하여 종양의 내재적인 방사선 저항성을 제어할 수 있는 기술을 개발하고자 함.
    2. 연구개발의 필요성
    ● 기술적 측면
    -최근 체크포인트 조절 단백질, 유전자 수복 단백질 등을 포함하는 유전적 안정성 유지와 관련된 인자들이 종양 형성 과정에서 불 활성화되거나 비정상적으로 소실되어 져 종양의 유전적 불활성화가 나타나고 있고, 종양세포에서 나타나는 이러한 유전적 불안정성이 방사선 및 항암제에 대한 저항성 획득과 관련이 있음이 보고되고 있음.
    -유전적 안정성 조절과 관련된 대표적인 단백질인 BubR1 단백질의 기능이나 그 조절에 결함이 생기는 경우에는 비정상적인 염색체의 분리의 직접적인 원인으로 작용하게 되고, 나아가서 많은 종류의 암세포에서 관찰되는 염색체의 불안정성이 유발됨이 보고됨.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지...1
    2. 제출문...2
    3. 보고서 요약서...3
    4. 요약문...5
    5. 목차...10
    6. 제 1 장 연구개발과제의 개요...11
    7. 1. 연구개발의 목적...11
    8. 2. 연구개발의 필요성...11
    9. 3. 연구개발의 범위...13
    10. 제 2 장 국내...
    1. 표지...1
    2. 제출문...2
    3. 보고서 요약서...3
    4. 요약문...5
    5. 목차...10
    6. 제 1 장 연구개발과제의 개요...11
    7. 1. 연구개발의 목적...11
    8. 2. 연구개발의 필요성...11
    9. 3. 연구개발의 범위...13
    10. 제 2 장 국내외 기술개발 현황...15
    11. 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...16
    12. 1차년도 연구결과...16
    13. 2차년도 연구결과...20
    14. 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...27
    15. 1. 목표 달성도...27
    16. 2. 연구성과...28
    17. 3. 논문게재 및 발표...28
    18. 4. 관련분야에의 기여도...30
    19. 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...31
    20. ● 경제적 측면...31
    21. ● 사회적 측면...31
    22. ● 기술적 측면...31
    23. 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...33
    24. 1. 예상 해외 연구동향...33
    25. 제 7 장 참고문헌...34
  • 참고문헌

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