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알코올에 노출된 부체 생식세포가 후세대에 미치는 영향 연구
The paternal germ cell-mediated trans-generational effects of alcohol

  • 사업명

    안전성관리기반연구

  • 과제명

    알코올에 노출된 부체 생식세포가 후세대에 미치는 영향 연구

  • 주관연구기관

    식품의약품안전평가원

  • 연구책임자

    손수정

  • 참여연구자

    박재현   염영나   양준영   임채형   김주환   이용경   채수영   이여울  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2009-12

  • 과제시작년도

    2009

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000014686

  • 과제고유번호

    1475005045

  • 키워드

    알코올.수컷 마우스.생식세포.alcohol.paternal exposure.Reproductive & developmental toxicity.Trans-generation effect.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    Alcohol consumption during pregnancy results in morphological abnormalities in the fetuses of humans and experimental animals and...

    Alcohol consumption during pregnancy results in morphological abnormalities in the fetuses of humans and experimental animals and is referred to as fetal alcohol syndrome (FAS). Reproductive and developmental effects associated with maternal exposure to alcohol during pregnancy are well described, but little is known about the effects of paternal exposure prior to conception. The purpose of this study was to determine whether paternal alcohol consumption prior to conception may also have an effect on fetal development. Our study is to investigate fertility, behaviors, development and in reproductive and developmental toxicity study on F0 and multi-generation(F1-F3) offspring. Male C57BL/6 mouse orally administered 20% ethanol (3, 6 g/kg B.W) or saline for 9 weeks before mating. Alcohol showed external abnormalities of fetuses, stillbirth or labored delivery, and viability of offsprings. The body weight gain, physical development, and organ weights were slightly influenced by alcohol. Sexual maturity, testis descent and vaginal opening also were influenced by alcohol. Sperm motility and testes organ weights F0 male and offspring was reduced significantly. Reflex, movement and learning/memory functions were changed by treatment with alcohol, approximately. To identify changed genes by exposure to alcohol, we performed microarray analysis such as testis. In result, expression of genes related to the spermatogenesis, oogenesis, neurogenesis and learning and memory were up- or down changed. Of these genes, the expression trpc family were confirmed by reverse-transcription polymerase chain reaction(RT-PCR). The trpc2 gene was highly expressed in sperm head. Interestingly alcohol significantly downregulated the trpc2 gene expression in F0 and offspring male testis. Altogether, it is suggested that treatment of chronic paternal alcohol in this study for reproductive and developmental toxicities have adverse effects on offspring post generation effects.


    우리나라 남성 일인당 술 소비량 세계 3위인 것으로 알려져 있다. 알코올은 고환기능이상과 위축 등 여러 기전에 의해 발기부전 및 정자수를 감소시키고 비정상적인 정자 생성을 일으킬 수도 있다. 또한 과도한 음주에 의해 혈중 테스토스테...

    우리나라 남성 일인당 술 소비량 세계 3위인 것으로 알려져 있다. 알코올은 고환기능이상과 위축 등 여러 기전에 의해 발기부전 및 정자수를 감소시키고 비정상적인 정자 생성을 일으킬 수도 있다. 또한 과도한 음주에 의해 혈중 테스토스테론의 생성을 저하시키고 고환세포의 사멸 등 여러 가지 기전이 알려지면서 기형 출산 등의 가능성이 제시되고 있다. 또한 정자생산작용에 미치는 부정적 영향은 대를 이어 유전될 가능성이 있다는 연구결과에 따라 아버지의 건강상태가 후세대의 건강에 영향을 미칠 수도 있을 것으로 추측된다. 여성음주의 위해성은 많이 강조되고 있는 반면 남성음주는 사회적으로 관대한 현실에서 남성음주가 임신 및 후세대에 미치는 영향 연구가 시급한 실정이다.
    본 연구에서는 알코올에 노출시킨 수컷 마우스에 대한 in vivo 다세대(F0∼F3) 생식발생독성을 지난해에 이어 평가하고 부체노출에 의해 태어난 차산자(F1∼F3)의 성장 및 행동발달 등에 대한 후세대영향평가를 수행하였다. 또한 알코올 노출에 의한 특정유전자의 발현 변화 등에 대하여도 규명하고자 하였다. 알코올 노출은 정자형성기간을 고려하여 C57BL/6 수컷마우스에 9주간 에탄올(20% 생리식염수)을 0, 3, 6g/kg의 용량으로 경구투여한 후 정상 암컷과 임신시켜 태어난 차산자를 이용하여 계대하였다.
    연구결과, 알코올에 노출된 수컷의 정소무게 및 운동성 등이 대조군에 비해 유의적으로 감소하였고, 또한 기형정자수도 증가하였다. 알코올 노출에 의한 유전자 발현 변화를 확인한 결과, 알코올에 노출된 부체와 차산자에서 모두에서 정자형성, 수정능력, 신경분화, 학습?기억능력 등에 관여하는 특정유전자의 발현이 증가 또는 감소하는 양상을 보였으며 특히 수컷차산자에서 정자의 운동성 및 생식능에 관여하는 Trp family 유전자 발현의 변화는 세대가 계속되어도 동일한 변화가 나타났다. 특히 trpc2 gene의 경우 F0 뿐만 아니라 F1∼F3세대에까지 지속적으로 감소되는 것이 확인되었다. trpc2 gene은 정자의 머리 부분에 존재하는 $Ca^{2+}$ ion 채널으로서 정자의 운동성에 매우 중요한 역할을 한다는 보고가 있다.
    이러한 결과 등을 종합해 볼 때 마우스 부체의 알코올 노출이 당대의 수컷에 유해한 영향을 미칠 뿐만 아니라 일부 영향은 후세대에도 전달된다는 것을 확인하였다. 비록 마우스를 이용한 동물실험이기 때문에 인체로의 직접적인 확대해석은 어려울 것으로 보이나 관련된 지속적인 연구와 trpc gene들의 연구 등이 필요할 것으로 사료된다.


  • 목차(Contents) 

    1. 자체연구개발과제 최종보고서 ... 1
    2. 요약문 ... 3
    3. Summary ... 4
    4. 목차 ... 5
    5. I. 연구개발과제 연구결과 ... 6
    6. 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
    7. 제1절 연구개발과제의 목표 ... 6
    8. 제2절 연구개발과제의 필...
    1. 자체연구개발과제 최종보고서 ... 1
    2. 요약문 ... 3
    3. Summary ... 4
    4. 목차 ... 5
    5. I. 연구개발과제 연구결과 ... 6
    6. 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
    7. 제1절 연구개발과제의 목표 ... 6
    8. 제2절 연구개발과제의 필요성 ... 6
    9. 제2장 총괄연구개발과제의 국내.외 연구개발 현황 ... 7
    10. 제1절 국내 연구개발 현황 ... 7
    11. 제2절 국외 연구개발 현황 ... 7
    12. 제3절 관련 유전자 연구 동향 ... 8
    13. 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 10
    14. 제1절 연구수행 내용 ... 10
    15. 제2절 연구결과 ... 21
    16. 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 96
    17. 제1절 연구결과 고찰 ... 96
    18. 제2절 결론 ... 96
    19. 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에 기여도 ... 97
    20. 제1절 연구개발과제의 목표달성도 ... 97
    21. 제2절 관련분야에의 기여도 ... 98
    22. 제6장 연구개발과제의 연구개발결과 활용계획 ... 99
    23. 제1절 활용성과 ... 99
    24. 제2절 활용계획 ... 99
    25. 제7장 참고문헌 ... 101
    26. 제8장 첨부서류 ... 103
  • 참고문헌

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