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보고서 상세정보

유전독성 평가기술수립을 위한 FDA/NCTR 국제협력사업(II)
International Study for Genetic Tocixity Assessment

  • 사업명

    안전성관리기반연구

  • 과제명

    유전독성 평가기술을 위한 FDA/NCTR 국제협력사업(II)

  • 주관연구기관

    독성평가연구부

  • 연구책임자

    손수정

  • 참여연구자

    염영나   박재현   김주환   임채형   양준영   이용경   김희윤  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2009-12

  • 과제시작년도

    2009

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000014747

  • 과제고유번호

    1475005113

  • 키워드

    유전독성.유세포측정기술.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    ...


    발암물질로 알려진 물질 중 문헌상 선행연구를 통해 1,3-dichloro-2-propanol, urethane, sodium nitrite, mythyl eugenol에 대하여 in vivo Comet assay 와 in vivo ...

    발암물질로 알려진 물질 중 문헌상 선행연구를 통해 1,3-dichloro-2-propanol, urethane, sodium nitrite, mythyl eugenol에 대하여 in vivo Comet assay 와 in vivo liver 소핵시험 rat의 간을 이용하여 수행하였다. 또한 유세포 측정기술을 활용한 in vitro 소핵시험 및 마이크로어레이 분석을 실시하였다. 그리고 반복투여독성시험 연계한 유세포 측정기술을 활용한 in vitro 소핵시험을 수행하였다.
    In vivo COMET assay는 6주령의 SD랫드의 간세포를 이용하여 수행하였고, Urethane을 제외한 나머지 세 가지 물질에서는 저농도, 고농도 모두 음성대조군 대비 유의성이 나타나지 않았지만, Urethane 고농도에서는 음성대조군 대비 2배 이상의 %Tail DNA 증가를 보였다.
    In vivo liver 소핵 시험을 수행하기 위하여 6주령의 F344 랫드를 사용하였으며, 시험물질을 2회 경구 투여 후 마지막 투여일 에서 4일 뒤에 liver perfusion을 이용해 in vivo liver 소핵 시험을 수행하였다. 양성대조물질로는 N-nitrosodiethylamine을 사용하였으며, 양성대조물질은 음성대조군에 비해 간에서 소핵의 유의적 증가를 나타냈으나, 네 가지 시험물질에서는 음성대조군 대비 유의적 증가를 나타내지 않아 모두 음성의 결과를 나타냈다.
    유세포 측정기술을 활용한 in vivo 소핵시험에서는 F344 랫드를 사용하였으며, 시험물질을 2회 경구 투여 후 마지막 투여일 에서 2일 뒤에 랫드의 말초혈액을 수집하여 고정하였다. 고정 후 3일 뒤에 혈액에 transferrin receptor(CD71 antibody)를 표지해 reticulocyte를 분리하고, DNA staining을 이용해 소핵이 있는 reticulocyte를 분석하였다.
    조직병리학적 검사에서는 수컷대조군에서 Inflammation(염증)이 2례 관찰되었고, Urethane에서는 염증과 Celluar degeneration(세포변성)이, Methyleugenol에서는 염증이, 1,3-DCP에서는 염증과 세포변성, necrosis(괴사), Mineralization(석회화)가 발견되었다. 마지막으로 Sodium nitrite에서는 염증과 세포변성이 관찰되었다.
    마이크로어레이 데이터를 분석에서는 단회 투여한 그룹에서는 대조군에 비하여 유의성 있는 변화를 보인 유전자 817 종에 대한 hierarchical clustering 실시한 후, fold change 2배와 유의성(p> 0.001)인 유전자를 검색하여 DCP에서 up-regulation되고 나머지 시험물질에서 down-regulation되는 유전자는 zinc finger protein 37 등 3종의 유전자를 확인하였으며, DCP에서 down-regulation 되고 나머지 시험물질에서 up-regulation 되는 유전자는 survival motor neuron domain containing 1 등 18종의 유전자를 확인하였다. 또한 3회 투여한 그룹에서는 대조군에 비하여 유의성 있는 변화를 보인 유전자 662 종에 대한 hierarchical clustering 실시한 후, fold change 2배와 유의성(p>0.001)인 유전자를 검색하여 DCP에서 up-regulation되고 나머지 시험물질에서 down-regulation되는 유전자는 alpha-2u globulin PGCL4 등 3종의 유전자를 확인하였으며, DCP에서 down-regulation 되고 나머지 시험물질에서 up-regulation 되는 유전자는 similar to CG3880-PA 등 39종의 유전자를 확인하였다.
    유세포측정기술을 이용한 말초혈액에서의 소핵분석은 T-test를 통해 소핵발생을 평가해 본 결과 석창포, 황련, 오수유, 단삼의 암, 수 모두 전체 농도에서 통계적인 유의성은 나타나지 않았다. 따라서 유전독성 음성 물질이라고 판단된다.


  • 목차(Contents) 

    1. 자체연구개발과제 최종보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 요약문 ...3
    4. 목차 ...4
    5. Ⅰ. 연구개발과제 연구결과...5
    6. 제1장 연구개발과제의 개요 ...5
    7. 제1절 연구개발과제의 목표...5
    8. 제2절 연구개발과제의 필요성...5
    9. 제2장 연구개...
    1. 자체연구개발과제 최종보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 요약문 ...3
    4. 목차 ...4
    5. Ⅰ. 연구개발과제 연구결과...5
    6. 제1장 연구개발과제의 개요 ...5
    7. 제1절 연구개발과제의 목표...5
    8. 제2절 연구개발과제의 필요성...5
    9. 제2장 연구개발과제의 국내외 연구개발 현황 ...9
    10. 제1절 국외 연구개발 현황...9
    11. 제2절 국내 연구개발 현황...11
    12. 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ...12
    13. 제1절 연구방법...12
    14. 제2절 연구결과...20
    15. 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...34
    16. 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...36
    17. 제6장 연구개발과제 연구개발 결과 활용계획 ...37
    18. 제1절 활용성과...37
    19. 제2절 활용계획...37
    20. 제7장 참고문헌 ...39
    21. 제8장 첨부서류 ...42
  • 참고문헌

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