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보고서 상세정보

승마 등의 13주 반복투여 및 유전독성시험연구(빈랑자)
A 13-week repeated dose toxicity and genotoxicity studies of Areca catechu

  • 사업명

    안전성관리기반연구

  • 과제명

    승마 등의 13주 반복투여 및 유전독성시험연구(빈랑자)

  • 주관연구기관

    (주)켐온

  • 연구책임자

    송시환

  • 참여연구자

    박찬구   이현걸   장호송   한충택   이형석   김도형   길기현   강상철   이병혁   한명규   배진숙   ...  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2008-11

  • 과제시작년도

    2008

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000014895

  • 과제고유번호

    1475003723

  • 키워드

    13주 반복투여 독성시험.유전독성시험.빈랑자.13-week toxicity test.Stability and homogeneity.Areca catechu.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    This study was performed to evaluate the toxicity of Areca catechu and determine NOAEL (No bservable adverse effect level), toxic...

    This study was performed to evaluate the toxicity of Areca catechu and determine NOAEL (No bservable adverse effect level), toxic dose and target organ by oral administration for 13 weeks. The doses of treated groups were 0, 18.5, 55.5, 166.7, 500, and 1500 mg/kg/day respectively. Ten males and 10 females of F344/N rats were administered once a day, 5 times a week, for 13 weeks repeatedly. Test method was accordance with KNTP protocol. To evaluate genetic toxicity of Areca catechu, bacterial reverse mutation assay, in vitro chromosome aberration test and micronucleus test were performed.
    The results were as follows:
    I. 13-week repeated dose toxicity study
    1. 18.5, 55.5, 166.7, 500, and 1500 mg/kg/day were selected as the lowest, low, medium, high, and the highest doses, respectively, using 3 fold, intervals according to 2-week DRF study.
    2. Diarrhea was observed in 500 and 1,500 mg/kg group of both genders. Significant increase or increase trend of KET, PRO, SG, WBC, BIL, LDH, and NAG of urine were observed in 500 and 1500 mg/kg group of both genders. Increase of AST, ALT, and ALP was observed in 1,500 mg/kg group of females, Decrease of BUN, CHO, PRO, ALB, and TG was observed in 1,500 mg/kg of males. Decrease weight of spleen in 1,500 mg/kg group of both genders, and increase weight of kidneys, adrenals, and liver in 1,500 mg/kg group of females, and decrease weight of thymus in 1,500 mg/kg group of females were
    observed. The functional change of kidney were observed in more than 500 mg/kg/day group of both genders and the increase of liver weight and the increase of serum liver enzymes were observed in 1,500 mg/kg group of females. The increase of estrus cycle were observed in 1,500 mg/kg group of females.
    3. In conclusion, the NOAEL of this test article are considered to be 500 mg/kg/day in females, 1,500 mg/kg/day for males, respectively, and the NOEL was 166.7 mg/kg/day in both genders. But the histopathological target organs were not seen.
    4. As results of stability test of the formulation, relative errors (%) of day-7 to day-1 (on which the formulation was prepared) was within 95.8~101.6%, and the coefficient of variations were within 0.1~0.5%. The formulation of Areca catechu in distilled water was stable for 7 days at 2.7±0.8 ℃.
    II. Genetic toxicity studies
    1. In the bacterial reverse mutation assay, negative results were obtained.
    2. In the chromosome aberrations test using cultured chinese hamster lung cells, negative results were obtained.
    3. In the micronucleus test using male ICR mice, negative results were obtained.


    본 연구는 빈랑자(Areca catechu)의 랫드에 있어서 90일(13주) 반복 경구투여에 의한 독성, 조제균질성 및 유전독성을 평가하기 위하여 실시하였다. 90일(13주) 반복 경구투여독성시험에서는 암수 Fisher 344 랫드...

    본 연구는 빈랑자(Areca catechu)의 랫드에 있어서 90일(13주) 반복 경구투여에 의한 독성, 조제균질성 및 유전독성을 평가하기 위하여 실시하였다. 90일(13주) 반복 경구투여독성시험에서는 암수 Fisher 344 랫드를 이용하여, 빈랑자 추출물을 18.5, 55.5, 166.7, 500 및 1500 mg/kg/day 용량으로 투여군을 설정하여 부형제 대조군과 비교하였다. 각 군별 동물 수는 각 군당 암수 각각 10 마리로 하였다. 시험방법은 식품의약품안전청의 독성시험지침 및 KNTP 독성시험 프로토콜에 의하여 수행하였다. 유전독성시험으로는 세균을 이용한 복귀돌연변이시험, 배양세포를 이용한 염색체이상시험 및 소핵 시험을 실시하였다. 시험 결과는 다음과 같다.
    I. 13 주 반복투여독성시험
    1. 본시험의 용량은 2 주 DRF 시험(예비시험)의 결과에 따라 공비를 3으로 하여 최저용량, 저용량, 중간용량, 고용량 및 최고용량이 각각 18.5, 55.5, 166.7, 500 및 1500 mg/kg/day으로 설정되었다.
    2. 시험결과 요검사에서 500 mg/kg/day 용량 이상의 암수에서 KET, PRO, SG, WBC, BIL, LDH NAG이 유의한 증가 또는 증가경향을 보였다. 혈액생화학적 검사결과, 1,500 mg/kg/day 투여군 암컷에서는 AST, ALT, ALP의 증가가, 수컷에서는 BUN, CHO, PRO, ALB, TG의 감소가 관찰되었다. 장기중량 측정결과, 1,500 mg/kg/day 투여군 암수의 비장
    중량은 감소하였으며, 1,500 mg/kg 투여군의 암컷의 좌우 신장 및 부신, 간장중량은 증가, 가슴샘은 감소하였다. 이를 종합하면 빈랑자의 F344 계통 암수 랫드에 대한 13 주간 반복 경구투여는 500 mg/kg/day 용량 이상의 암수에서 교감신경 흥분으로 인한 설사와 신장기능에 영향을, 1,500 mg/kg/day 투여군 암수의 간장기능에 영향을 미쳤으며, 1,500 mg/kg 투여군의 암컷에서 성주기의 이상을 유발하였다.
    3. 따라서 본 시험물질의 무독성량(NOAEL)은 암수 각각 500 및 1500 mg/kg/day으로, 무영향량(NOEL)은 암수 공히 166.7 mg/kg/day으로 판단된다. 그러나 조직병리학적인 변화를 동반한 표적장기는 확인되지 않았다.
    4. 조제물의 안정성 시험결과, 조제당일(Day-1) 농도대비 Day-7의 상대오차(RE, %)는 95.8~101.6% 사이였다. 조제시험물질의 튜브내 변동계수는 0.1~0.5% 사이였다. 따라서 멸균주 사용수로 조제한 빈랑자 조제물은 균질하였고, 냉장고(2.7±0.8 ℃)에서 1 주간 안정하였다.
    II. 유전독성시험
    1. 세균을 이용한 복귀돌연변이시험에서 음성의 결과를 얻었다.
    2. 배양세포(Chinese Hamster Lung cell, CHL)를 이용한 염색체이상시험에서도 음성의 결과를 얻었다.
    3. 수컷 마우스(ICR)를 이용한 경구투여 소핵시험에서는 음성의 결과를 얻었다.


  • 목차(Contents) 

    1. 용역연구개발과제 최종보고서...1
    2. 표지...2
    3. 제 출 문...4
    4. 목 차...5
    5. Ⅰ. 연구개발결과 요약문...6
    6. 승마 등의 13주 반복투여 및 유전독성시험연구(빈랑자) ...6
    7. A 13-week repeated dose toxicity and genotoxicity st...
    1. 용역연구개발과제 최종보고서...1
    2. 표지...2
    3. 제 출 문...4
    4. 목 차...5
    5. Ⅰ. 연구개발결과 요약문...6
    6. 승마 등의 13주 반복투여 및 유전독성시험연구(빈랑자) ...6
    7. A 13-week repeated dose toxicity and genotoxicity studies of Areca catechu...8
    8. Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과...10
    9. 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...10
    10. 1.1 총괄연구개발과제의 목표...10
    11. 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도...11
    12. 1.3 국내.외 기술개발 현황...11
    13. 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...13
    14. 2.1 연구내용...13
    15. 2.2 연구방법...13
    16. 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...50
    17. 3.1 유전독성시험...50
    18. 3.2 랫드를 이용한 2주 반복 경구투여 DRF 독성시험...59
    19. 3.3 랫드를 이용한 4주 반복 경구투여 DRF 독성시험...74
    20. 3.4 빈랑자 조제시험물질의 검증시험...87
    21. 3.5 빈랑자의 F344 랫드를 이용한 13 주간 반복 경구투여 독성시험...92
    22. 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...268
    23. 4.1 유전독성시험...268
    24. 4.2 랫드를 이용한 2주 반복 경구투여 DRF 독성시험...269
    25. 4.3 랫드를 이용한 4주 반복 경구투여 DRF 독성시험...270
    26. 4.4 빈랑자 조제시험물질의 검증시험...271
    27. 4.5 빈랑자 F344 랫드를 이용한 13 주간 반복 경구투여 독성시험...272
    28. 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...276
    29. 제6장 기타 주요변경사항 ...278
    30. 제7장 참고문헌 ...279
    31. 제8장 첨부서류 ...282
  • 참고문헌

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