본문 바로가기
HOME> 보고서 > 보고서 검색상세

보고서 상세정보

내분비계장애가 후생유전학(epigenetics)적으로 세대간 전달되는 현상에 관한 연구
A study on epigenetic transgenerational actions of endocrine disruptors

  • 사업명

    안전성관리기반연구

  • 과제명

    내분비계장애가 후생유전학(epigenetics)적으로 세대간 전달되는 현상에 관한 연구

  • 주관연구기관

    동아대학교
    Donga University

  • 연구책임자

    김종민

  • 참여연구자

    정진용   김지영   이승기   김윤재   박지은  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2008-04

  • 과제시작년도

    2007

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000014967

  • 과제고유번호

    1475003237

  • 키워드

    내분비계장애물질.후생유전학.분자생물학.Endocrine disruptors.epigenetics.molecular biology.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    Bisphenol A (BPA) has been classified as an endocrine disruptor and can be exposed to human being through various routes. BPA is ...

    Bisphenol A (BPA) has been classified as an endocrine disruptor and can be exposed to human being through various routes. BPA is also regarded as a xenoestrogen and well known to exhibit adverse effect on development, differentiation, growth and maturation of male reproductive system. However, it remains still unknown whether BPA exposure at sex-determining embryonic days of gestational period could affect the male reproductive and endocrine functions that may be exhibited in the first (F1) and second (F2) generations. Therefore, the purpose of this study was first to investigate whether gestational exposure of BPA to F0 mother could epigenetically affect to spermatogenesis as well as sperm quantity and quality in offsprings of F2 through F1 generation. Sprague-Dawley rats were chosen as an experimental animal, and two doses of BPA (0.01 and 1 mg/Kg BW) were exposed to pregnant mother at embryonic day 8 to 14 by i.p. injection. 17$\beta$-estradiol (E2, 1 $\mu$g/Kg BW) was also administered as an estrogenic control for this study. For all the biochemical and histological analyses, rats were sacrificed on day 90 after birth and blood, intratesticular fluids (ITF), testis, epididymis and sperm were collected. As for the investigation of epigenetical change in sperm DNA, methylation patterns of DNA was
    analyzed by methylation-sensitive Hpa II digestion assay. In F1 generation of BPA-exposed groups, the significant reductions of spermatogenesis in seminiferous tubules, sperm numbers and quality (viability, motility and acrosomal capacity), and testosterone concentratons in both serum and ITF have been observed compared to control. In addition, these similar results have been successively revealed in the male offsprings of F2 generation as well. Sperm DNA analysis showed that the DNA has been significantly hypermethylated in BPA- and E2-exposed groups, indicating that all the phenotypes appeared in F1 and F2 reproductive organs could be epigenetically transmitted into multi-generation. Although the these result show the potential relationship between endocrine disruptor and adverse effects in male reproduction, the additional studies at least up to 4th generation would be required to obtain the precise conclusion on the multigenerational risk of BPA in mammals.


    비스페놀 A (Bisphenol-A; BPA)는 내분비계장애물질로 분류되어 있으며 인간에게 매우 다양한 경로를 통하여 노출될 수 있다. BPA는 외인성 에스트로겐으로 분류되고 특히 남성에게 노출되었을경우 생식기계의 발생 및 분화 성...

    비스페놀 A (Bisphenol-A; BPA)는 내분비계장애물질로 분류되어 있으며 인간에게 매우 다양한 경로를 통하여 노출될 수 있다. BPA는 외인성 에스트로겐으로 분류되고 특히 남성에게 노출되었을경우 생식기계의 발생 및 분화 성장 성숙에 악영향을 줄 수 있는 것으로 잘 알려져 있다. 그러나 BPA가 임신 중 모체에서 태아의 성결정기에 노출되었을 경우에 생후 제1세대 및 제2세대에 나타날 수 있는 후세대 생식 및 내분비적 영향에 대해서는 조사된 바가 없는 상태이다. 따라서 본 연구에서는 BPA가 임신 중인 흰쥐 모체에 노출되었을 경우에 후세대에 나타날 수 있는 웅성 생식세포의 형성과정과 정자의 수 또는 질에 미치는 영향을 조사하고 이러한 과정이 세대간 전달되는지의 여부에 대해서 후생유전학적인 관점에 기반을 두고 조사하고자 하였다. 실험동물로는 흰쥐를 대상으로 하였고 수정후 태아기 8일에서 14일사이에 두가지 농도 (0.01 및 1 mg/Kg 체중)의 BPA에 매일 복강주사를 통해 노출시켰고 생후 90일후에 각 실험동물군으로부터 혈액, 고환액, 고환, 부고환, 정자를 채취하여 각종 조직학적 생화학적 분석을 수행하였다. BPA의 에스트로겐성 작용 가능성을 고려하여 17$\beta$-estradiol (E2, 1 $\mu$g/Kg 체중)을 에스트로겐 대조군으로 삼아 실험을 동시에 수행하였다. 특별히 정자 DNA의 후생유전학적 변화를 관찰하기 위해서는 DNA의 메칠화도를 조사하였다. BPA 노출군은 노출되지 않은 대조군에 비해서 정자형성과정, 정자수 및 정자의 질 그리고 혈액 및 고환액 내 테스토스테론의 농도가 모두 유의하게 감소하였다. 제1세대에서 나타난 이와 같은 현상은 제2세대에도 전이되어서 거의 동일한 현상이 웅성 생식기계에 나타났다. 정자 DNA의 메칠화도 또한 BPA 및 E2 노출군에서 대조군에 비해 증가하였다. 이는 정자 DNA의 특정 유전자의 과메칠화현상을 통하여 이러한 후생유전학적 세대간 전달현상이 발생할 가능성을 의미한다. 또한 BPA가 태아의 성결정기의 메칠화현상의 역동적 변화에 에스트로겐성으로 작동하였을 가능성을 암시하기도 한다. 본 연구의 결과는 유의한 내용으로 판단되나 이와같은 현상이 인간을 포함한 모든포유류에서 발생할 수 있다는 결론을 내리기는 분명히 증거가 충분하지 않다. 그러므로 독성학적으로 최소 제4세대까지의 향후 연구를 통해서 이와 같은 현상에 대한 보다 상세하고 주의깊은 관찰과 분자생물학적 실험을 통한 확인이 절실히 요구된다.


  • 목차(Contents) 

    1. 제 출 문 ... 1
    2. 목 차 ... 2
    3. I. 연구개발결과 요약문 ... 3
    4. (한글) ... 3
    5. (영문) ... 5
    6. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 7
    7. 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 8
    8. 1.1 총괄연구개발과제의 목표 ...
    1. 제 출 문 ... 1
    2. 목 차 ... 2
    3. I. 연구개발결과 요약문 ... 3
    4. (한글) ... 3
    5. (영문) ... 5
    6. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 7
    7. 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 8
    8. 1.1 총괄연구개발과제의 목표 ... 8
    9. 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도 ... 11
    10. 1.3 국내.외 기술개발 현황 ... 12
    11. 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ... 14
    12. 2.1 최종 연구개발 내용 ... 14
    13. 2.2 연구방법 ... 15
    14. 2.3 연구추진체계 ... 18
    15. 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ... 19
    16. 3.1 임신기 BPA 노출에 의한 세대간 정자형성과정 및 정자의 변화 ... 19
    17. 3.2 임신기 BPA 노출에 의한 세대간 테스토스테론 합성 및 분비의 변화 ... 21
    18. 3.3 임신기 BPA 노출에 의한 정자 DNA의 메칠화도 변화 ... 21
    19. 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 31
    20. 4.1 임신기 BPA 노출에 의한 다세대간 웅성 생식세포에 대한 후생유전학적 영향 ... 31
    21. 4.2 임신기 BPA 노출에 의한 다세대간 웅성 내분비계에 대한 후생유전학적제 영향 ... 32
    22. 4.3 임신기 BPA 노출에 의한 정자 DNA의 후생유전학적 전이현상 ... 32
    23. 4.4 결론 및 향후 연구방향 ... 33
    24. 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 34
    25. 5.1 활용성과 ... 34
    26. 5.2 활용계획 ... 35
    27. 제6장 기타 중요변경사항 ... 35
    28. 제7장 참고문헌 ... 35
  • 참고문헌

    1. 전체(0)
    2. 논문(0)
    3. 특허(0)
    4. 보고서(0)

 활용도 분석

  • 상세보기

    amChart 영역
  • 원문보기

    amChart 영역