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바이러스 벡터로 형질도입된 항원제시세포의 면역치료제 유효성 평가 및 시험법 연구
Development and estimation of immunotherapeutic cell- based vaccine approaches using antigen presenting cells transduced with viral vector

  • 사업명

    의약품안전연구개발

  • 과제명

    바이러스 벡터로 형질도입된 항원제시세포의 면역치료제 유효성 평가 및 시험법 연구

  • 주관연구기관

    서울대학교 약학대학
    College of Pharmacy, Seoul National University

  • 연구책임자

    강창률

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2006-11

  • 과제시작년도

    2006

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000015041

  • 과제고유번호

    1470001703

  • 키워드

    바이러스벡터.면역치료제.유효성평가.수지상세포.B 세포.Viral vector.Immuno therapy Efficacy test.dendritic cells.B cells.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    ...


    마우스에서 항원 제시 세포 분리 방법 수립 및 수율을 측정한 결과, 수득된 여러 기원의 세포에서 바이러스 형질 도입에 차이가 없었으므로 B 세포의 경우 비장에서 얻은 세포를, 수지상세포의 경우 골수에서 얻은 monocyte를 분화시...

    마우스에서 항원 제시 세포 분리 방법 수립 및 수율을 측정한 결과, 수득된 여러 기원의 세포에서 바이러스 형질 도입에 차이가 없었으므로 B 세포의 경우 비장에서 얻은 세포를, 수지상세포의 경우 골수에서 얻은 monocyte를 분화시킨 것을 사용함. NKT hybridoma와 coculture실험을 통하여 NKT cell을 활성화시키는 조건을 설정함. aGalCer가 적재된 B세포를 투여함으로써 24시간 이내에 in vivo에서 NKT 세포와 NK 세포의 활성화를 확인할 수 있었고, aGalCer가 적재된 B세포 역시 효과적으로 활성화되는 것을 관찰함. OVA를 발현하는 바이러스로 형질도입된 항원 제시세포 백신의 유효성 평가 및 항암 효과 검증을 위한 마우스 모델을 정립하였고, AdOVA로 형질 도입되고 aGalCer를 적재한 세포 백신을 통하여 T 세포 반응이 활성화되는 것을 OVA 특이적인 T cell adoptive transfer 실험을 통하여 관찰하였음. HPV E6/E7을 발현하는 바이러스로 형질도입된 항원 제시세포 백신의 유효성을 평가한 결과, 면역화된 마우스에서 항원 특이적인 CTL이 유도되며, E7 CTL epitope에 특이적으로 IFN-g를 분비하는 CD8 T cell이 증가함을 확인함. 또한 HPV 16 E7 단백질을 사용한 ELISA를 통하여 항원 특이적인 항체반응이 유도되었음을 확인하였음. 이러한 활성화된 면역 반응에 의한 항암 효과를 측정하고자 E6/E7을 발현하는 TC-1 암세포를 사용하여 백신의 효능을 평가함. 세포백신으로 면역화한 마우스에 TC-1 세포를 s.c로 투여한 예방 모델에서 세포 백신에 의해 암 성장이 예방되며, 암세포를 s.c로 투여한 후 1일 후에 면역화한 치료 모델에서도 세포 백신의 항암 효과가 있는 것을 확인하였음. 현재 메모리 반응 유도 가능성, 면역화 스케쥴 및 암세포 적용량, 암 모델 (전이암 또는 고형암)에 따른 백신 효과를 비교하는 실험을 진행 중임. 백신의 투여량 및 투여 회수를 조정하여 항암 효과를 비교하는 실험을 계획 중이며, 이와 함께 세포 백신으로 활성화되는 면역 세포의 항암 활성에 기여하는 정도를 확인하기 위하여 특정 면역 세포가 제거된 마우스에서의 항암 활성을 측정할 예정임.


  • 목차(Contents) 

    1. 용역연구사업 연차 실적.계획서 ... 1
    2. 제출문 ... 4
    3. 목차 ... 5
    4. 당해년도 연구개발사업 실적 ... 6
    5. 1. 연구개발과제의 최종 연구개발목표와 당해년도 연구개발목표 ... 6
    6. 2. 연구개발과제의 당해년도 연구개발내용 ... 7
    7. 3. 연구개발과...
    1. 용역연구사업 연차 실적.계획서 ... 1
    2. 제출문 ... 4
    3. 목차 ... 5
    4. 당해년도 연구개발사업 실적 ... 6
    5. 1. 연구개발과제의 최종 연구개발목표와 당해년도 연구개발목표 ... 6
    6. 2. 연구개발과제의 당해년도 연구개발내용 ... 7
    7. 3. 연구개발과제의 당해년도 연구성과 ... 14
    8. 4. 연구수행에 따른 문제점 및 대책 ... 16
    9. 5. 실적요약문 ... 18
    10. 2차년도 연구개발사업 계획 ... 20
    11. 총괄연구과제 ... 21
    12. 1. 요약문 ... 21
    13. 2. 연구개발비 총괄표 ... 22
    14. 3. 연구책임자 인적사항 및 학.경력 ... 27
    15. 4. 참여연구원 편성표 ... 30
    16. 5. 총괄연구과제의 2차년도 연구개발목표 ... 34
    17. 6. 총괄연구과제의 2차년도 연구개발계획 ... 34
    18. 7. 연차/단계별 연구수행일정 ... 39
    19. 8. 첨부서류 ... 40
  • 참고문헌

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