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항남성호르몬성 내분비계장애물질에 의한 혈액-정소장벽, 혈액-부정소장벽의 분자구조 및 생물물리학적 특성 및 정자의 수정능력 변화
Changes in molecular architecture and transepithelial electrical resistance of the blood-testis and blood-epididymal barrier and sperm fertilizing capacity by anti-androgenic endocrine disrupters

  • 사업명

    독성연구개발

  • 과제명

    항남성호르몬성 내분비계장애물질에 의한 혈액-정소장벽, 혈액-부정소장벽의 분자구조 및 생물물리학적 특성 및 정자의 수정능력 변화

  • 주관연구기관

    한양대학교 산학협력단

  • 연구책임자

    계명찬

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2006-11

  • 과제시작년도

    2006

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000015055

  • 과제고유번호

    1470000326

  • 키워드

    항남성호르몬성 내분비계장애물질.혈액-정소장벽.혈액-부정소장벽.정자수정능력.Anti-androgenic endocrine disrupters.Blood-testis barrier.blood-epididymal barrier.sperm fertilizing capacity.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    The antiandrogen residues in food stuffs, environmental media, and occupational exposure level were surveyed through the reviewin...

    The antiandrogen residues in food stuffs, environmental media, and occupational exposure level were surveyed through the reviewing the domestic and foreign study cases. This will be helpful for management of this potentially dangerous chemicals in our environment. By analyzing the expression of genes encoding the tight junctions in testes and epididymis following gestational prepubertal and adulthood exposure to antiandrogens, it was found that the expression of claudins and occludin genes were differentially affected by antiandrogens according to dose and time of exposure in these organs. In normal testis, there was a inverse relationship in gene expression between claudin-1 and claudin-11 during fetal to adulthood development of testes. In neonatal organ culture of testes and Sertoli cell primary culture, androgen potentiated expression of TJ genes together with increase in TER. On the other hand, antiandrogens differentially affected expression of TJ genes and their effect was biphasic according to dose of drugs. Following antiandrogen exposure, epididymal sperm showed decrease in acrosome reacting ability and fertiliztion success during in vitro fertilization test. Finally, we found increase testosterone level in pubertal mice exposed to antiandrogens during prepuvertal development. In adult mice, however, testosterone level decreased a little following andtiandroge exposure. A decrease in litter size was noted following gestational exposure to antiandrogens, suggesting possible disruption of progesterone receptor signaling during gestation in female. Furthermore, increase in epididymal weights suggests an disruption of fluid homeostasis by antiandrogens.


    Vinclozolin, linuron 등 항남성호르몬성 농약류의 식품, 작업환경 노출 등에 관한 국내외 연구조사 사례 및 안전기준 등을 정리하여 장차 국가 내분비계장애물질 관리에 필요한 참고자료로 제시하였다. 모체 노출, 사춘기이전...

    Vinclozolin, linuron 등 항남성호르몬성 농약류의 식품, 작업환경 노출 등에 관한 국내외 연구조사 사례 및 안전기준 등을 정리하여 장차 국가 내분비계장애물질 관리에 필요한 참고자료로 제시하였다. 모체 노출, 사춘기이전 및 성체노출 구분하여 정소 및 부정소 조직에서 밀착결합 유전자발현을 조사하여 미성숙기와 성숙기 약물 독성 밀착결합 유전체 반응이 상이하게 발현됨을 확인하였다. 정소조직 내 TJ 유전자발현 변동 추적 cla-1과 cla-11 발현 사이의 inverse relationship 확인하였다. 약물투여 후 Cla-1, -11, occludin 발현 변화를 확인하였다. 독성 연구모델로 기관배양체의 유용성 확인 및 claudin-1, -11, occludin 발현의 변화를 확인하였다. Sertoli cell 1차배양계에서 androgen에 의한 claudin-1, -11, occludin 발현 증가 및 antiandrogen에 의한 변화를 확인하였다. Sertoli cell 1차배양계에서 androgen에 의한 TER 증가 및 antiandrogen에 의한 감소가 확인되었다. 약물 투여 개체에서 첨체반응의 감소와 함께 이들 정자를 사용한 IVF결과 수정률이 감소하였다. 약물 투여한 미성숙 개체에서 testosterone 증가하며, 성체기 투여 시에는 반대로 감소하였다. 기타 임신 산자 수의 감소 및 maternal care의 손상과 함께 체액의 증가로 추정되는 정소 및 부정소 중량의 증가를 확인하였다.


  • 목차(Contents) 

    1. 용역연구사업 연구결과보고서 ... 1
    2. 제출문 ... 4
    3. 목차 ... 5
    4. I. 연구개발결과 요약문 ... 6
    5. 연구결과보고서 요약문 ... 6
    6. Summary ... 7
    7. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 8
    8. 제1장 총괄연구개발과제의 ...
    1. 용역연구사업 연구결과보고서 ... 1
    2. 제출문 ... 4
    3. 목차 ... 5
    4. I. 연구개발결과 요약문 ... 6
    5. 연구결과보고서 요약문 ... 6
    6. Summary ... 7
    7. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 8
    8. 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 8
    9. 1.1 총괄연구개발과제의 목표 ... 8
    10. 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도 ... 12
    11. 1.3 국내.외 기술개발 현황 ... 13
    12. 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ... 17
    13. 2.1 연구내용 및 방법 ... 17
    14. 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ... 22
    15. 3.1 Anti-androgen 환경동태에 관한 연구조사 ... 22
    16. 3.2 Anti-androgen에 의한 정소 내 밀착결합 유전자 발현 ... 37
    17. 3.3 Anti-androgen에 의한 부정소 내 밀착결합 유전자 발현 ... 42
    18. 3.4 Testis organ culture model에서 anti-androgen에 의한 밀착결합 유전자 발현 ... 52
    19. 3.5 Anti-androgen에 의한 Sertoli cell 밀착결합 유전자 발현변화 ... 54
    20. 3.6 Anti-androgen에 의한 정자의 수정능력 변화 ... 56
    21. 3.7 Anti-androgen에 의한 testosterone 생성 변화 ... 57
    22. 3.8 기타 부가적인 연구결과 ... 58
    23. 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 61
    24. 4.1 성적 성숙에 따른 정소 내 밀착결합 유전자 발현 ... 61
    25. 4.2 Anti-androgen에 의한 정소 내 밀착결합 유전자 발현 ... 61
    26. 4.3 성적성숙에 따른 부정소에서 나타나는 밀착결합 유전자 발현의 변화 ... 62
    27. 4.4 Anti-androgen에 의한 부정소 내 밀착결합 유전자 발현의 변화 ... 63
    28. 4.5 Testis organ culture model에서 antiandrogen에 의한 밀착결합 유전자 발현변화 ... 65
    29. 4.6 Antiandrogen에 의한 Sertoli cell 밀착결합 변화 ... 66
    30. 4.7 Anti-androgen에 의한 정자의 수정능력 변화 ... 66
    31. 4.8 Anti-androgen에 의한 testosterone 생성의 변화 ... 67
    32. 4.9 기타 부가적 연구결과 ... 67
    33. 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 68
    34. 제6장 기타 중요변경사항 ... 70
    35. 제7장 참고문헌 ... 71
    36. 제8장 첨부서류 ... 82
  • 참고문헌

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