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내분비계장애물질이 주요 비뇨 생식기계에 미치는 영향 조사 및 연구-남성 비뇨기계 질환과 내분비계장애물질과의 상관성 연구
The effects of endocrine disruptors on major genitourinary system- correlation between male G-U system and endocrine disruptors

  • 사업명

    안전성관리기반연구

  • 과제명

    내분비계장애물질이 주요 비뇨 생식기계에 미치는 영향 조사 및 연구 -

  • 주관연구기관

    연세대학교 산학협력단

  • 연구책임자

    한상원

  • 참여연구자

    홍창희   김매화   이혜영   권은정   김찬수  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2007-11

  • 과제시작년도

    2007

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000015068

  • 과제고유번호

    1475003466

  • 키워드

    정액검사.비뇨생식기계질환.내분비계장애물질.프탈레이트.semenanalysis.urogenital disease.endocrine disruptors.phthalates.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    Results of semenanalysis of 100 healthy Korean men performed in 2007 were concentration of 81.15 M/ml,, mean motility if 59.54% b...

    Results of semenanalysis of 100 healthy Korean men performed in 2007 were concentration of 81.15 M/ml,, mean motility if 59.54% but sperm concentration below WHO criteria was noted in 1, motility below WHO critera was noted in 13(13%) and progression below 25% was noted in 14(14%). With the annual increase of infertile couples and a certain portion of men with decreased sperm motility, collection of data of semen profile for longer than 10 years is warranted and continuous attention is needed.
    Representative diseases of the urogenital diseases suspected to be associated with endocrine disruptors are cryptorchidism and hypospadias. Incidence of such diseases have continuously increased over the years as well as varicocele and testicular cancer which are nore frequently detected with the development of diagnostic tools.
    On analysis of serum phthalate levels in hypospadias and control group, there were significant differences in MBP levels. No significant correlation between the severity of hypospadias and phthalate levels was noted. On analysis of phthalates in semen of healthy men, DBP was undetectable and there were no significant correlations between the semen parameters and MEHP, MBP and PA.
    TCDD, one of the most hazardous endocrine disruptors are known to cause many negative effects to the human body. Through recent experiments using TCDD we have come to speculate whether cellular protein changes are associated with increased oxidative stress. We found out that TCDD is involved in the intial activation of TGF-$\beta$1 as well as its downstream signal pathway Smad-pathway(Smad2) and non Smad pathway (MAPK), activation of transcription factor (c-Jun, ATF3) which regulates expression of intranuclear gene, thus inhibits antioxidant enzyme synthesis (superoxide dismutase, catalse, glutathione peroxidase) and cause oxidative stress which eventually can affect the urogenital development. However through which pathway the altered transcription factors affect the synthesis of antioxidant enzymes are still to be discovered.


    건강한 성인남성 100명에 대한 2007년 연구에서 정자수는 81.15 M/ml, 평균 운동성은 59.54%로 정상범주에서 조사되었지만 정자수가 기준에 못 미치는 경우가 1명, 운동성이 WHO기준에 못 미치는 경우가 13명(13%)...

    건강한 성인남성 100명에 대한 2007년 연구에서 정자수는 81.15 M/ml, 평균 운동성은 59.54%로 정상범주에서 조사되었지만 정자수가 기준에 못 미치는 경우가 1명, 운동성이 WHO기준에 못 미치는 경우가 13명(13%), 그 중에서도 급속전진운동이 25% 미만인 경우가 14명(14%)였다. 실제로 불임부부의 수는 매년 증가하고 있는데 정자의 운동성이 감소된 남성들이 매년 관찰되는 것을 볼 때 10년 이상의 다년간의 결과를 종합하여 분석하는 것이 매우 필요한 실정이며 향후에도 지속적인 관심이 필요하다.
    내분기계 장애물질과 관련이 의심되는 비뇨생식기계질환 중 대표적인 질환들의 변화추이를 조사했을때 진단 기술의 발달과 보편화와 함께 조기 발견되는 정계정맥류의 수가 증가하고 있는 추세이다.
    요도하열환아 및 대조군의 혈액내 프탈레이트 농도를 분석한 결과 MBP에 있어서 두 군간에 유의한 차이가 있었으며 요도하열의 중등도와 프탈레이트 사이에는 유의한 상관관계가 없었다. 성인 남성의 정액에서 시행한 분석 결과 프탈레이트인 DBP는 검출되지 않았으며 대사체인 MEHP, MBP, PA는 정자수 및 운동성과 유의한 상관관계가 관찰되지 않았다.
    TCDD 는 환경 호르몬 중 독성이 가장 강한 내분비계 장애물질로써 생체에 많은 부정적인 영향을 일으키는 것으로 알려져 있다. 최근 몇 년간의 TCDD 독성기전에 대한 실험결과를 통하여 우리는 세포내 단백질의 변화가 증가된 oxidative stress 와 연관되어 있지 않을 가 하는 추정 하에 2007년에는 oxidative stress 의 근원을 찾는 실험을 진행하게 되였다. 결과, TCDD은 초기에 TGF-$\beta$1 의 활성 및 그 downstream 신호전달체계인 Smad-pathway(Smad2) 과 non Smad pathway (MAPK) 의 활성을 일으키고, 핵 내 gene 발현의 regulator 인 transcription factor (c-Jun, ATF3)의 활성을 유도하여 체내 항산화효소 (superoxide dismutase, catalse, glutathione peroxidase) 들의 합성을 억제하고, 산화-항산화 평형을 파괴하여 생체에 oxidative stress를 일으키며 이는 세포의 활동에 영향을 주어 최종적으로 비뇨기발달에 영향을 주는 것으로 사료된다. 하지만 본 결과는 시작에 불과 할 뿐, regulator 들은 어떻게 transcription factor 들을 조절 하는지, 또한 변화된 transcription factor 들이 어떤 경로를 통하여 항산화효소들의 합성에 영향을 일으키는 가에 대해서는 진일보의 연구를 통해서 알아내야 할 것이다.


  • 목차(Contents) 

    1. 용역연구사업 연구결과보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 제출문 ...4
    4. 목차 ...5
    5. I. 연구개발결과 요약문 ...6
    6. 연구결과보고서 요약문 ...6
    7. Summary ...8
    8. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...10
    9. 제1장 총괄연구개발과제의 최...
    1. 용역연구사업 연구결과보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 제출문 ...4
    4. 목차 ...5
    5. I. 연구개발결과 요약문 ...6
    6. 연구결과보고서 요약문 ...6
    7. Summary ...8
    8. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...10
    9. 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...10
    10. 1.1 총괄연구개발과제의 목표 ...10
    11. 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도 ...16
    12. 1.3 국내.외 기술개발 현황 ...18
    13. 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...21
    14. 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...24
    15. 1. 한국 남성의 정액에 관한 기본 자료수집 및 실험적 연구 ...24
    16. 2. 주요 비뇨생식기계 기형의 발생 추이 관찰 ...27
    17. 3. 비뇨생식기계 질환 환자 중 프탈레이트류 모니터링 ...29
    18. 4. TCDD 이 antioxidant enzyme 에 영향을 미치는 경로를 알아보기 위한 동물실험 ...33
    19. 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...45
    20. 1. 한국 남성의 정액에 관한 기본 자료수집 및 실험적 연구 ...45
    21. 2. 주요 비뇨생식기계 기형의 발생 추이 조사 ...45
    22. 3. 인체시료에서의 내분비계 장애 물질 ...45
    23. 4. 다이옥신에 의한 정자수의 변화 및 비뇨생식기관의 생화학적 변화 ...46
    24. 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...48
    25. 5.1 활용성과 ...48
    26. 5.2 활용계획 ...49
    27. 제6장 참고문헌 ...50
  • 참고문헌

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