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보고서 상세정보

형질전환 모델동물을 이용한 발암성 평가법 개발
Development of Short/Medium Term Models for Carcinogenicity Testing

  • 사업명

    안전성관리기반연구

  • 과제명

    형질전환모델 동물을 이용한 발암성 평가법 개발

  • 주관연구기관

    한국생명공학연구원
    Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology

  • 연구책임자

    김형진

  • 참여연구자

    남기환   윤원기   유대열   원영석   권효정   김상운   고영호   이새봄   조윤호   김희나   황선남   ...  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2007-10

  • 과제시작년도

    2007

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000015136

  • 과제고유번호

    1475003250

  • 키워드

    단기 발암성 시험.간 종양.형질전환마우스.Short-term carcinogenesis test.liver tumor.transgenic mouse.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    ...


    1) 국내개발 형질전환 마우스 B6-HBx 의 대량 생산체제 구축
    - 2007년 3월 10쌍의 동물을 시작으로 현재 임신가능한 모체 70쌍을 확보하고 있으며 추후 계획 생산을 통해 내년 2월 중순까지 homozygote B6-...

    1) 국내개발 형질전환 마우스 B6-HBx 의 대량 생산체제 구축
    - 2007년 3월 10쌍의 동물을 시작으로 현재 임신가능한 모체 70쌍을 확보하고 있으며 추후 계획 생산을 통해 내년 2월 중순까지 homozygote B6-HBx마우스를 실험에 필요한 600마리까지 확보할예정임.
    - 2007년 8월 현재 B6-HBx male 140 female 140 마리를 금년에 생산하여 DEN(diethylnitrosamine)과 2-AAF (2-acetylaminofluorene) 발암성시험에 사용하고 있으며 또한 동물실험 결과에 대한 주요한 영향을 주는 감염성질환의 전파를 차단하기 위해 청정동물사육실에서 사육하고 있다. 또한 정기적인 미생물 모니터링을 통해 B6-HBx마우스의 대량생산체계뿐 아니라 고품질의 청정동물 생산을 실시하고 있다.
    2) 국내개발 형질전환 마우스 B6-HBx를 이용한 기존 발암성 물질 DEN (diethylnitrosamine)에 대한 농도별 발암성 검증연구.
    - 현재까지 DEN 투여 후 체중의 변화를 ANOVA 후 Dunnett's multiple comparison test로 비교분석한 결과 DEN 투여 후 유의적인 변화를 관찰할 수 있었으며 특히 중간농도(45mg/kg) 고농도 (90mg/kg) 투여군은 PBS만을 투여한 대조군에 비해 통계적으로 유의성있는 체중저하가 나타났다(p<0.01). 하지만 저농도 투여군의 경우 대조군과의 체중 변화는 발견되지 않았다. 또한 투여 2주일 후 체중은 점차적으로 대조군과의 차이를 좁혀 3주 후 체중은 대조군과 통계적으로 유의성을 볼 수 없었다. 하지만 고농도 투여군의 경우 아직까지 정상대조군의 마우스와 통계적으로 유의적인 차이를 나타내고 있으며 고농도 투여군에서 투여후 1주일내 사망률이 male 33% 그리고 female에서 16%를 나타냈다.
    - 본 실험은 DEN 투여 후 26주가 경과하는 2008년 2월 11일 GLP기관인 켐온에서 부검할 예정이다.
    3) 국내개발 형질전환 마우스 B6-HBx를 이용한 기존 발암성 물질 2-AAF (2-acetylaminofluorene)에 대한 농도별 발암성 검증연구.
    - 2 AAF가 첨가된 마우스 사료를 (주) 피드랩을 통해 제작 후 마우스에 급이 중이며 현재 체중측정과 증상관찰등을 실시하고 있음.
    - 현재까지 2-AAF 투여 후 4주간의 체중변화를 ANOVA 후 Dunnett's multiple comparison test로 비교분석한 결과 분석한 결과 고농도 투여군의 male 마우스만이 대조군에 비해 체중변화가 유의적으로 나타났다(p<0.05) 하지만 고농도 female및 저농도 중간농도 투여군에서는 유의성 있는 체중변화가 발견되지 않았다.
    - 본 실험은 2-AAF의 투여가 종료되는 26주가 경과하는 2008년 1월 25일 GLP기관인 켐온에서 부검할 예정이다.
    4) 국내개발 형질전환 마우스 mH-ras마우스를 이용한 단기 발암성시험모델 개발을 위한 연구
    - 2007년 9월 3일 DEN 90mg/kg 단회 투여를 실시하였으며 체중 측정 및 증상관찰을 실시하고 있음.
    - 투여 1주일경과 후 male 1마리 female 2마리가 폐사 하였으며 DEN 투여군의 지속적인 체중 감소가 3주일 간 계속되었다. 현재 체중이 점차적으로 증가하여 투여를 실시하지 않은 정상마우스에 근접하고 있다. 본 실험은 국내 개발 형질전환 마우스인 mH-ras에 대한 간 발암 감수성을 시험으로 2007년 9월 3일 DEN 투여 후 8주 부검이 있을 예정이며 최종 26주차 부검이 2008년 3월 3일 최종 부검을 실시할 예정이다.
    5) 모델동물을 이용한 단기발암성 시험 검체인 각종 장기별 병리조직의 제작 및 검경 (GLP체재하에 수행).
    - FVB-HBx homozygote를 이용한 발암성 시험(5주령 DEN 95mg/kg 단회 투여)중 조직 검사를 실시하였다.
    - DEN을 투여 후 20주 후부터 숫컷에서 전암병변(basophilic foci)가 5마리 중 1마리에서 발견되었으나 암컷의 경우 8마리 중 6마리에서 발견되었으며 특징적으로 hepatocellular adenoma 역시 발견되었다. 하지만 대조군의 숫컷 및 암컷에서는 전혀 발견되지 않았다
    - 26주 부검 FVB-HBx의 간조직 경우에서도 male의 경우 4마리 중 1마리에서 전암병변이 관찰된데 반해 female의 경우 10마리중 9마리(90%)의 간에서 전암병변이 관찰되었으며 hepatocellular adenoma역시 10마리 중 5마리에서 관찰되어 50%의 간종양 발생율을 나타내었다 33주 부검 간 조직에서는 male 1마리중 1마리에서, female 9마리 중 9마리에서 모두 전암병변이 관찰되었으며 hepatocellular adenoma가 female 마우스에서 9마리중 6마리에 발견되어 67%의 발암율이 관찰되었다.


  • 목차(Contents) 

    1. 용역연구사업 연차 실적 . 계획서 ... 1
    2. 표지 ... 2
    3. 제출문 ... 4
    4. 목차 ... 5
    5. 당해년도 연구개발사업 실적 ... 8
    6. 1. 연구개발과제의 최종 연구개발목표와 당해년도 연구개발목표 ... 8
    7. 2. 연구개발과제의 당해년도 연구개발내용 ... 10<...
    1. 용역연구사업 연차 실적 . 계획서 ... 1
    2. 표지 ... 2
    3. 제출문 ... 4
    4. 목차 ... 5
    5. 당해년도 연구개발사업 실적 ... 8
    6. 1. 연구개발과제의 최종 연구개발목표와 당해년도 연구개발목표 ... 8
    7. 2. 연구개발과제의 당해년도 연구개발내용 ... 10
    8. 3. 연구개발과제의 당해년도 연구성과 ... 19
    9. 4. 연구수행에 따른 문제점 및 대책 ... 24
    10. 5. 실적요약문 ... 25
    11. 2차년도 연구개발사업 계획 ... 37
    12. 총괄연구과제 ... 38
    13. 1. 요약문 ... 38
    14. 2. 연구개발비 총괄표 ... 39
    15. 3. 연구책임자 인적사항 및 학.경력 ... 47
    16. 4. 참여연구원 편성표 ... 47
    17. 5. 총괄연구과제의 2차년도 연구개발목표 ... 51
    18. 6. 총괄연구과제의 차년도 연구개발계획 ... 51
    19. 7. 연차/단계별 연구수행일정 ... 54
    20. 8. 첨부서류 ... 58
    21. 제1 세부연구과제 ... 59
    22. 1. 요약문 ... 60
    23. 2. 차년도 연구개발비 총괄표 (제1 세부과제) ... 61
    24. 3. 제1 세부연구과제의 당해연도 연구개발목표 ... 66
    25. 4. 제1 세부연구과제의 당해연도 연구개발계획 ... 66
    26. 5. 첨부서류 ... 69
    27. 제2 세부연구과제 ... 70
    28. 1. 요약문 ... 71
    29. 2. 차년도 연구개발비 총괄표 (제2 세부과제) ... 72
    30. 3. 제2 세부연구과제의 당해연도 연구개발목표 ... 76
    31. 4. 제2 세부연구과제의 당해연도 연구개발계획 ... 78
    32. 별 지 ... 81
  • 참고문헌

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