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보고서 상세정보

재조합의약품의 면역원성에 관한 임상연구
Clinical trial on immunogenicity of recommbinant products

  • 사업명

    생물생명공학의약품안전관리

  • 과제명

    재조합의약품의 면역원성에 관한 임상연구

  • 주관연구기관

    국민건강보험공단
    National Health Insurance Corporation

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2009-08

  • 과제시작년도

    2008

  • 주관부처

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000015140

  • 과제고유번호

    1475003827

  • 키워드

    에리스로포이에틴.면역원성.항체.순수적혈구무형성증.재조합의약품.erythropoietin.immunogenicity.antibody.pure red-cell aplasia.recombinant protein therapeutics.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    ...


    국내에서 균등하게 분포하는 환자 혈청의 샘플링을 통하여 개발한 여러가지 항체 측정법을 시행하여 항체의 유, 무를 확인하고, 개발된 방법들을 검증하고 이를 통한 선별 검사법에서 확정적 검사 방법을 개발하고자 하였다. 먼저 전국 도별로...

    국내에서 균등하게 분포하는 환자 혈청의 샘플링을 통하여 개발한 여러가지 항체 측정법을 시행하여 항체의 유, 무를 확인하고, 개발된 방법들을 검증하고 이를 통한 선별 검사법에서 확정적 검사 방법을 개발하고자 하였다. 먼저 전국 도별로 거점 병원을 선택하여 15개 병원네트워크를 형성하였다. 이 네트워크를 통하여 투석 환자중 EPO에 저항성을 보이는 환자를 선별하여 혈청을 채집하여 항 EPO 항체를 측정하기 위하여 중앙검사실로 보내졌다. 한편 이런 환자들의 임상적 데이터를 수집하여 현재 EPO에 저항성을 보이는 요인들을 분석하였다.
    Anti-EPO 항체 선별 시험법으로서 Streptavidin-coated bridging ELISA법을 개발하였다. EPO에 biotin을 labeling한 후 streptavidin plate에 결합시켰다. Digoxigenin이 labeling된 EPO와 환자 serum을 섞은 후 BIO-EPO가 결합된 well에 첨가하였다. 반응과 세척을 한 후 anti-DIG HRP를 가하여 bridging된 complex와 반응시킨 후 세척하고 ABTS 기질을 분주하고 OD (405nm-492nm)를 측정하였다. Serum 대신 standard를 사용하여 standard curve를 작성하여 각 혈청중 항 EPO 항체를 정량하였다. 상기 방법을 사용하여 재조합 EPO 투여 환자들의 Anti-EPO 항체 선별을 실시하였다. 각 병원별 환자들의 anti-EPO Ab screeing test를 실시하여 최종적으로 3건의 양성샘플을 발견하였다. 이들의 중화효과를 확인하기 위해 Anti-EPO 중화항체 시험법을 개발하고 검증하였다. 우선, UT-7 cell line의 EPO-dependent proliferation을 확인하기위해 계단희석된 EPO 존재하에서 세포의 증식양상을 관찰하였다. 이를 통해 0.2 IU/ml 농도의 EPO를 중화시험에 사용하기로 결정하였고 normal control sera을 multiple dilution하여 그들의 neutralization background를 측정함으로써 cut-off point를 결정하였다. 최종 양성 판정을 받은 건국대-1 샘플은 1:5 희석도에서 58.8%의 중화효능을 나타내었으며, 충남대-1 샘플은 45.3%의 중화효능을 보였고, 신촌세브란스-8의 경우 96.1%의 높은 중화효능을 나타냈다. 건국대-1, 충남대-1, 신촌세브란스-8 샘플의 경우 모두 normal control serum에 비해 중화효과가 월등함을 관찰할 수 있었다.
    이로써 항체 선별 ELISA 검사법을 개발하였으며 양성을 보인 환자들에서 항체 중화능력을 알아보는 Anti-EPO 중화항체 시험법을 개발후 검증하게 되었다.


  • 목차(Contents) 

    1. 용역연구개발과제 연차실적.계획서...1
    2. 표지...2
    3. 제 출 문...4
    4. 목 차...5
    5. □ 해당년도 연구개발과제 실적...7
    6. 1. 연구개발과제의 최종 연구개발목표와 해당년도 연구개발목표...7
    7. (1) 최종 연구개발 목표...7
    8. (2) 해당년도 연구개발목...
    1. 용역연구개발과제 연차실적.계획서...1
    2. 표지...2
    3. 제 출 문...4
    4. 목 차...5
    5. □ 해당년도 연구개발과제 실적...7
    6. 1. 연구개발과제의 최종 연구개발목표와 해당년도 연구개발목표...7
    7. (1) 최종 연구개발 목표...7
    8. (2) 해당년도 연구개발목표...8
    9. 2. 연구개발과제의 해당년도 연구개발내용...9
    10. (1) 총괄연구개발과제...9
    11. (2) 제1세부과제...19
    12. (3) 제2세부과제...25
    13. 3. 연구개발과제의 해당년도 연구성과...37
    14. (1) 성과 내용...37
    15. 4. 연구수행에 따른 문제점 및 대책...40
    16. 5. 실적요약문...41
    17. □ 2차년도 연구개발과제 계획...51
    18. <총괄연구과제>...52
    19. 1. 총괄요약문...52
    20. 2. 총괄 2차년도 연구개발비 총괄표...53
    21. 3. 총괄 2차년도 연구개발의 목표 및 내용...57
    22. 4. 총괄 2차년도 연구개발의 추진전략.방법 및 추진체계...58
    23. 5. 총괄 2차년도 연구개발 결과의 활용방안 및 기대성과...58
    24. 6. 총괄 주관연구책임자 인적사항 및 연구개발실적...62
    25. 7. 총괄 참여연구원 편성표...66
    26. <제 1 세부 연구과제>...68
    27. 1. 세부 요약문...69
    28. 2. 세부 2차년도 연구개발비 총괄표...70
    29. 3. 세부 연구개발의 목표 및 내용...75
    30. 4. 세부 연구개발의 추진전략.방법 및 추진체계...77
    31. 5. 세부 연구책임자 인적사항 및 연구개발실적...78
    32. <제 2 세부 연구과제>...79
    33. 1. 세부 요약문...80
    34. 2. 세부 2차년도 연구개발비 총괄표...81
    35. 3. 세부 연구개발의 목표 및 내용...86
    36. 4. 세부 연구개발의 추진전략.방법 및 추진체계...86
    37. 5. 세부 연구책임자 인적사항 및 연구개발실적...87
  • 참고문헌

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