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보고서 상세정보

신규표적을 활용한 암 치료용 완전인간항체 개발
Development of Fully Human Monoclonal Antibodies Against a Novel Terget for Cancer Therapeutics

  • 과제명

    신규표적을 활용한 암 치료용 완전인간항체 개발

  • 주관연구기관

    한국생명공학연구원
    Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2010-05

  • 과제시작년도

    2009

  • 주관부처

    교육과학기술부

  • 사업 관리 기관

    한국연구재단
    National Research Foundation of Korea

  • 등록번호

    TRKO201000015260

  • 과제고유번호

    1345097930

  • 키워드

    치료항체,신규표적,표적치료,췌장암,위암PAUF,therapeutic antibody,novel target,targeted therapeutics,pancreatic cancer,gastric cancer

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    Pancreatic cancer IS one of the deadliest human tumors with
    approximately 4% of five-year survival rate. Early diagnosis of pa...

    Pancreatic cancer IS one of the deadliest human tumors with
    approximately 4% of five-year survival rate. Early diagnosis of pancreatic
    cancer is infrequent and at diagnosis most patients have locally advanced
    or metastatic disease, which is surgically inoperable and resistant to
    conventional chemotherapy and radiotherapy. For that reason, development
    of effective therapeutic agents and diagnostic tools for pancreatic cancer
    has been highly required. Here we provide lines of evidence for the
    identification of PAUF (Eancreatic Adenocarcinoma lIP-regulated Eactor), a
    novel soluble protein expressed in pancreatic cancer cells, as an important
    factor in the metastasis of the disease. The degree of PAUF expression
    correlated positively with the migratory potential of pancreatic cancer cells
    in vitro and PAUF knockdown dramatically inhibited the metastasis of
    pancreatic cancer cells to distant organs In VlVO. PAUF activated
    intracellular signaling cascades and, in tum, their downstream transcription
    factors, resulting in increased expression of genes involved in tumor
    progression and metastasis including CXCR4. The PAUF-mediated increase
    in cancer cell motility was attenuated by a CXCR4 antagonist or
    anti-CXCR4 antibody and the expression of CXCR4 correlated closely with
    PAUF expression in pancreatic cancer tissues from patients. In addition to
    the autocrine function, PAUF exerted its function in a paracrine manner by
    binding to immune cells, suggesting that secretion of PAUF by cancer cells
    would be involved in selective cytokine production of Immune cells to
    facilitate cancer proliferation and metastasis and escape immune
    surveillance. To explore target potential of PAUF for the treatment of
    pancreatic cancer, we generated a human monoclonal antibody (mAb)
    against PAUF. The mAb exerted inhibition of proliferation, migration and
    invasion of human pancreatic cancer cells in vitro. Treatment of mice,
    where pancreatic cancer cells were orthopoticaUy xenografted, with the
    mAb exhibited significant reduction in primary tumor proliferation and
    distant metastasis, implicating that the mAb specific to PAUF is a potential
    therapeutic agent for the treatment of human pancreatic cancer.


    PAUF가 훼장암의 전이를 촉진시킴올 설힘을 통해 증명. PAUF 에 의해 유도되는 전이
    기작을 밝히기 위해 생화학적 분석을 시행하여 PAUF가 세포내 신호전달을 통하여 유전
    자 발현의 변화를 유도하며, CXCR4의 발현...

    PAUF가 훼장암의 전이를 촉진시킴올 설힘을 통해 증명. PAUF 에 의해 유도되는 전이
    기작을 밝히기 위해 생화학적 분석을 시행하여 PAUF가 세포내 신호전달을 통하여 유전
    자 발현의 변화를 유도하며, CXCR4의 발현을 촉진함으로써 암전이를 높일 수 있음을
    밝힘. 또한 훼장암 환자 조직 샘플에서 PAUF와 CXCR4 발현상관관계 분석을 통해 살제
    환자에서도 두 유전자의 발현 상관관계성을 규명. 나아가, PAUF가 신생혈관형성을 유도
    함을 확인. PAUF에 의한 신생혈관형성능이 직접적인 것인 것임을 증명하기 위해 혈관
    내피제포주에 PAUF를 처리한 후 혈관형성능을 확인하고 이의 작용 기작을 분석. 이러한
    연구결과는 분자생물학적 기작에 대한 이해가 부족한 췌장암 전이에 새로운 기작을
    제시함과 함께 이를 활용한 췌장암 치료제 개발의 기틀이 될 것으로 기대.
    PAUF 표적 치료용 항체를 인간항체 라이브러리로부터 발굴하고, 이의 생산 세포주를
    구축, 대량 생산 및 정제법을 확립하고, 정제된 항체의 효능을 in vitro 확인, 선별한 후
    이의 암전이 억제 효과를 모델동물 실험을 통해 증명함으로써 발굴한 항체가 치료용으로
    사용 될 수 있는 가능성을 확인. 완전인간항체는 임상에 적용가능성이 높아 치료제로의
    개발이 용이하므로 효과적인 치료제가 부재한 췌장암 치료에 새로운 가능성을 제시. 또
    한 당 항체를 이용하여 췌장암 환자의 혈중 PAUF 농도를 측정하는 ELIAS법을 개발을 통해
    현재 조기 진단이 어려운 췌장암의 진단법을 개발 할 가능성을 확인함.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ... 1
    2. 제출문 ... 4
    3. 보고서 초록 ... 5
    4. 요약문 ... 6
    5. SUMMARY ... 9
    6. CONTENTS ... 10
    7. 목차 ... 11
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ... 12
    9. 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 19
    10. ...
    1. 표지 ... 1
    2. 제출문 ... 4
    3. 보고서 초록 ... 5
    4. 요약문 ... 6
    5. SUMMARY ... 9
    6. CONTENTS ... 10
    7. 목차 ... 11
    8. 제1장 연구개발과제의 개요 ... 12
    9. 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 19
    10. 제1절 국외현황 ... 19
    11. 제2절 국내현황 ... 23
    12. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 25
    13. 제1절 췌장암 특이인자 PAUF의 발굴 ... 25
    14. 제2절 PAUF의 암 전이능 분석 ... 29
    15. 제3절 PAUF에 의한 세포내 신호전달 기작 분석 ... 33
    16. 제4절 PAUF의 신생혈관생성능 분석 ... 37
    17. 제5절 PAUF의 수용체 분석 ... 43
    18. 제6절 PAUF의 면역세포 영향 분석 ... 46
    19. 제7절 PAUF 표적 완전인간항체 제조 및 분석 ... 48
    20. 제8절 인간 정상췌장세포에서의 PAUF 역할 규명 ... 56
    21. 제9절 위암에서의 PAUF의 발현 및 역할 규명 ... 59
    22. 제10절 DCPP(마우스 PAUF)의 기능 분석 ... 61
    23. 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 66
    24. 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 70
    25. 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 71
    26. 제7장 참고문헌 ... 76
    27. 끝페이지 ... 78
  • 참고문헌

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