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BCG 백신의 유용성 평가 - BCG 백신 림프절염 발생아에 대한 면역상태 조사
Evaluation for the usefulness of BCG vaccine-a survey for immune status in children with BCG lymphadenitis

  • 과제명

    BCG 백신의 유용성 평가 - BCG 백신 림프절염 발생아에 대한 면역상태 조사

  • 주관연구기관

    가톨릭대학교 의과대학
    Catholic University of Korea

  • 연구책임자

    김종현

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2010-05

  • 과제시작년도

    2009

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000015738

  • 과제고유번호

    1475004677

  • 키워드

    BCG 백신,림프절염,이상반응,면역상태,결핵BCG vaccine,lymphadenitis,adverse reaction,immune status,tuberculosis

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    BCG lymphadenitis which is relatively common adverse reaction after BCG vaccination occurs less than 1%. Related risk factors of ...

    BCG lymphadenitis which is relatively common adverse reaction after BCG vaccination occurs less than 1%. Related risk factors of BCG lymphadenitis are known as the inoculation skills and methods at immunization, strain types and amount of BCG, and an age at time of immunization. On the other hand, severe adverse reaction likewise osteitis or disseminated systemic infections are rare and almost related to the immunodeficiencies. Relationship of adverse reaction of BCG and immunodeficiencies are focusing mainly on the aspect of severe adverse reaction, but in these days, there are growing concern about local adverse reaction. Therefore, we surveyed the incidence of each Tokyo and Dannish strain BCG lymphadenitis and figured out the relationship of local adverse reaction of BCG and immunodeficiencies by check out the variety of immune system of children who developed local lymphadenitis after BCG vaccination.
    The results of this study can be summarized as follows.
    1) The total case number of this survey of BCG lymphadenitis was 3,370 in 25 health institutes. Lymphadenitis with Tokyo or Dannish strain were developed in 5 out of 2,631 (0.19%) and in 5 out of 739 (0.68%), respectively.
    2) The number of each research group and control group which were analysed for humoral immunity, cellular immunity, complement system, phagocytic function test are 40 and 79. And the number of each group which were analysed for HLA, cytokines, KIR gene are 42 and 56.
    3) There was no difference in the result of humoral immunity, cellular immunity, complement system between the two group except in higher B-lymphocyte and lower natural killer cell percentage in BCG lymphadenitis group.
    4) There were 3 out of 40 abnormal results of phagocytic function test in study group, but nothing out of 79 in control group, which is stastically significant (P=0.035). This results may suggest that a case who developed a lymphadenitis after BCG more likely has a chronic granulomatous disease.
    5) Human leukocyte antigen (HLA): There was significant difference in frequency of HLA-A33 between study and normal Korean control group. Also, the frequencies of HLA-B44, -B55, -DRB1*07 were significantly higher in BCG lymphadenitis group. Otherwise, the frequencies of HLA-B54, -DRB1*09 were significantly lower in BCG lymphadenitis group.
    6) Polymorphism of cytokines
    ① TNF-$\alpha$ (-308), IFN-γ (-5644), IL-1$\alpha$ (-889), IL-10 (-819, -1082): There were no significant differences in the frequency of genotype between study and control group.
    ② TNF-$\alpha$ (-238): The frequency of genotype with TNF-$\alpha$-238*G/A was significantly higher in children with BCG lymphadenitis.
    ③ IL-4 (-590): The frequency of genotypes of IL-4-590*C/T was significantly higher in children with BCG lymphadenitis.
    7) Polymorphism of KIR gene: There were no significant differences in the frequency of genotypes between two group.


    BCG 백신 접종 후의 국소 림프절염은 비교적 흔한 이상반응으로 1% 미만의 빈도로 발생한다. 관련된 요인으로 BCG 백신의 접종 방법과 술기, 백신 균주의 종류와 용량, 접종자의 연령 등이 알려져 있다. 반면에 중한 이상반응인 골...

    BCG 백신 접종 후의 국소 림프절염은 비교적 흔한 이상반응으로 1% 미만의 빈도로 발생한다. 관련된 요인으로 BCG 백신의 접종 방법과 술기, 백신 균주의 종류와 용량, 접종자의 연령 등이 알려져 있다. 반면에 중한 이상반응인 골염이나 치명적인 파종 BCG 전신감염은 매우 드물게 발생하는데 이들의 대부분은 면역결핍질환과 관련이 있다. 이와 같이 BCG 백신의 이상반응과 면역계의 연관성은 대부분 중증 이상반응에 초점을 맞추어 왔으나 최근에는 국소 이상반응과의 연관성에 관심이 증가되고 있다. 따라서 BCG 백신 접종 후 림프절염의 발생률을 균주별로 조사하였고, 국소 림프절염이 발생한 소아를 대상으로 다양한 특이 면역검사를 시행하여 국소 이상반응과 면역계 이상간의 연계성을 파악하고자 하였다.
    본 연구의 결과를 정리하면 아래와 같이 요약할 수 있다.
    1) 균주에 따른 BCG 림프절염의 발생 조사는 25개 의료기관의 총 3,370명에서 이루어졌다. Tokyo 균주의 백신 접종 후 림프절염은 2,631명 중 5례에서 발생되어 0.19%, Dannish 균주의 림프절염은 739명 중 5례에서 발생되어 0.68%의 발생률을 나타내었다. 두 군간 통계학적 차이는 없었다(P=0.077).
    2) 최종적으로 체액면역, 세포면역, 보체면역, 대식세포면역에 대한 분석이 이루어진 BCG 접종 후 림프절염이 발생한 연구군 및 대조군의 숫자는 각각 40명과 79명이었고, HLA, 시토카인, KIR 유전자에 대한 분석이 이루어진 숫자는 각각 42명, 56명이었다.
    3) 세포면역의 관점에서 BCG 접종 후 림프절염이 발생한 환자에서 B 림프구의 비율이 높았으며, 자연살해세포의 비율은 더 낮았다. 그 이외의 체액면역, 세포면역, 보체면역에서 연구군과 대조군 사이에 의미있는 차이를 보인 검사항목은 없었다.
    4) 대식세포기능검사에서 연구군은 40명 중 3명(7.5%), 대조군은 79명 중 0명(0%)에서 검사에 이상이 있어 두 군간에 통계적으로 의미있는 차이가 있었다(P=0.035). 대조군에 비해 BCG 접종 후 림프절염이 발생한 경우 만성 육아종질환을 가지고 있을 가능성이 높다는 것을 의미한다.
    5) Human leukocyte antigen (HLA)
    ① HLA-A: 연구군과 정상 한국인 대조군 간에 HLA-A33 유전자형의 빈도는 BCG 접종 후 림프절염이 발생한 경우에 통계적으로 더 많았다(P$\prec$0.007, OR=2.6).
    ② HLA-B: HLA-B44 유전자형의 빈도는 연구군과 직접 수집한 대조군간 및 정상 한국인 대조군간 모두에서 BCG 접종 후 림프절염이 발생한 경우에 더 많았으며(P$\prec$0.002, OR=5.1; P$\prec$0.007, OR=2.8), HLA-B54 유전자형의 빈도는 연구군과 두 대조군간 모두에서 림프절염이 발생한 경우에 더 적었다
    (P$\prec$0.04, OR=0.1; P$\prec$0.02, OR=0.1). 반면에 HLA-B55 유전형의 빈도는 연구군과 정상 한국인 대조군 간에서만 BCG 접종 후 림프절염이 발생한 경우에 더 많았다(P$\prec$0.04, OR=5.5).
    ③ HLA-DRB1: 연구군과 직접 수집한 대조군간 HLA-DRB1*07 유전자형의 빈도는 BCG 접종 후 림프절염이 발생한 경우에 더 많았다(P$\prec$0.008, OR=5.5). 반면에 연구군과 정상 한국인 대조군 간 HLA-DRB1*09 유전자형의 빈도는 BCG 접종 후 림프절염이 발생한 경우에 더 적었다(P$\prec$0.03, OR=0.2).
    6) 시토카인 유전자 다형성
    ① TNF-$\alpha$ (-308), IFN-γ (-5644), IL-1$\alpha$ (-889), IL-10 (-819, -1082): 연구군과 대조군 사이에 의미 있는 빈도의 차이를 보인 유전자형은 없었다.
    ② TNF-$\alpha$ (-238): 연구군과 직접 수집한 대조군간의 TNF-$\alpha$-238*G/A 이형접합자는 BCG 접종 후 림프절염이 생긴 경우에 더 많았다(P$\prec$0.03, OR=5.4).
    ③ IL-4 (-590): 연구군과 정상 한국인 대조군 간의 IL-4-590*C/T 이형접합자는 BCG 접종 후 림프절염이 생긴 경우에 더 많았다(P$\prec$0.04, OR=2.2).
    7) KIR 유전자 다형성: 연구군과 대조군 사이에 의미 있는 빈도의 차이를 보인 유전자형은 없었다.


  • 목차(Contents) 

    1. 최종보고서...1
    2. 표지...2
    3. 제출문...5
    4. 목차...6
    5. Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문...8
    6. 1. 국문요약문...8
    7. 2. 영문요약문...10
    8. Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과...12
    9. 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성...12...
    1. 최종보고서...1
    2. 표지...2
    3. 제출문...5
    4. 목차...6
    5. Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문...8
    6. 1. 국문요약문...8
    7. 2. 영문요약문...10
    8. Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과...12
    9. 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성...12
    10. 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법...36
    11. 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰...43
    12. 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과...68
    13. 제5장 총괄주요연구 변경사항...70
    14. 제6장 총괄참고문헌...71
    15. 별지 1...79
    16. 별지 2...80
    17. 별지 3...83
  • 참고문헌

    1. 전체(0)
    2. 논문(0)
    3. 특허(0)
    4. 보고서(0)

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