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약물동태와 유전정보 상관성 연구
Effects of genetic polymorphism of drug metabolizing enzymes on the pharmacokinetics of antihypertensive drug

  • 사업명

    독성연구개발

  • 과제명

    약물동태와 유전정보 상관성 연구

  • 주관연구기관

    성균관대학교 산학협력단

  • 연구책임자

    이석용

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2006-11

  • 과제시작년도

    2006

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000015781

  • 과제고유번호

    1470001569

  • 키워드

    약물유전체.CYP450효소.β-차단제.유전적다형성.약동학.Pharmacogenomics.CYP450.Genetic polymorphism.β-blockers.Pharmacokinetics.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    The efficacy and toxicity of many drugs may be significantly affected by the genetic polymorphisms of drug metabolizing enzymes a...

    The efficacy and toxicity of many drugs may be significantly affected by the genetic polymorphisms of drug metabolizing enzymes and drug transporters. Carvedilol and propranolol are metabolized by polymorphic CYP2D6. In this study, the effects of genetic polymorphisms of CYP2D6 on the pharmacokinetics of β-blockers investigated.
    823 healthy Korean subjects were recruited and genotyped for the variant alleles of CYP2D6. Volunteers with different CYP2D6 genotypes (CYP2D6*1/*1, *1/*10, *1/*5, *10/*10 and *5/*10) were enrolled in the pharmacokinetic study plasma. Plasma carvedilol and propranolol were analyzed by HPLC up to 24 hours after drug intake.
    The frequencies of the CYP2D6*1, *2, *5, *10 and X×N alleles were 0.356, 0.130, 0.025, 0.485 and 0.004 respectively. In subjects with CYP2D6*10/*10 allele, $C_{max}$ and $AUC_{0-\infty}$ of carvedilol and propranolol were greater and oral clearance significantly lower than those in subjects with CYP2D6*1/*1. Metabolic elimination of carvedilol and propranolol is decreased in subjects with CYP2D6*10/*10 genotype.


    약물대사 및 수송에 관여하는 유전자변이가 고혈압치료제로 널리 사용되는 Angiotensin II 수용체 길항제중 carvedilol과 propranolol의 약동학적 특징에 미치는 영향을 규명하여 적정약물용량을 설정하게 하고, 한국...

    약물대사 및 수송에 관여하는 유전자변이가 고혈압치료제로 널리 사용되는 Angiotensin II 수용체 길항제중 carvedilol과 propranolol의 약동학적 특징에 미치는 영향을 규명하여 적정약물용량을 설정하게 하고, 한국인의 약동학적 파라메타에 대한 정보를 제공하고자 하였다.
    Carvedilol과 propranolol은 다형성 효소인 CYP2D6에 의해 대사된다. 따라서 본 연구에서는 CYP2D6의 유전적 다형성이 carvedilol과 propranolol의 약동학적 지표에 미치는 영향을 관찰하였다.
    한국인에서의 CYP2D6의 각 유전형 분포도를 확인하기 위하여 823명의 피험자를 모집하여 유전형을 분석하였다. 그 중 CYP2D6(CYP2D6*1/*1, *1/*10 and *10/*10)의 유전형에 따라 피험자를 총 68명 모집하여 carvedilol과 propranolol의 생체이용률시험을 실시하였다. 혈장중 약물의 농도는 HPLC-fluorescence를 이용하여 측정하였다.
    823명의 한국인에서 CYP2D6*1/*1(*1/*2, *2/*2), *1/*5(*2/*5), *1/*10(*2/*10), *10/*10, *5/*10, *1×N(*2×N) genotype의 빈도는 각각 0.253, 0.028, 0.439, 0.250, 0.022, 0.009이었다. CYP2D6*10의 allele가 증가함에 따라서 CYP2D6*1/*1 유전형에 비해 carvedilol의 $C_{max}$$AUC_{0-\infty}$는 증가하였고, clearance는 감소하는 경향을 보였다. Carvedilol의 약동학적 파라메타에 있어서 CYP2D6*1/*5와 CYP2D6*1/*10, CYP2D6*5/*10과 CYP2D6*10/*10은 각각 서로 유사한 정도의 결과를 보였다. CYP2D6*10/*10의 유전형은 CYP2D6*1/*1과 CYP2D6*1/*10의 유전형보다 propranolol의 Cmax와 $AUC_{0-\infty}$는 증가하였고, clearance는 감소하는 결과를 보였다.
    본 연구에서 유전자변이가 약물의 생체이용률에 미치는 영향을 확인함으로써, 차후 이러한 약물을 사용하기전 유전자변이 검사를 통하여 약용량을 조절하기 위한 정보를 얻었으며, 이를 통하여 약물사용의 안전성과 유효성을 증대 시킬 수 있을 것이다. 한국인의 유전형 분포에 대한 정보를 제공하고, 외국인과의 차이를 비교분석함으로써, 의약품의 평가에 필요한 자료를 제공하고, 한국인에서 유전적 다형성에 따른 약물반응 예측자료로 활용할 수 있을 것이다.


  • 목차(Contents) 

    1. 용역연구사업 연구결과보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 제출문 ...5
    4. 목차 ...6
    5. I. 연구개발결과 요약문 ...7
    6. (한글)요약문 ...7
    7. (영문)Project Summary ...8
    8. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...9
    9. 제1장 총괄연구...
    1. 용역연구사업 연구결과보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 제출문 ...5
    4. 목차 ...6
    5. I. 연구개발결과 요약문 ...7
    6. (한글)요약문 ...7
    7. (영문)Project Summary ...8
    8. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...9
    9. 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...9
    10. 1.1 총괄연구개발과제의 목표 ...9
    11. 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도 ...10
    12. 1.3 국내.외 기술개발 현황 ...10
    13. 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...12
    14. 1. 유전형 검사 ...12
    15. 2. 생체이용률 시험 ...12
    16. 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...14
    17. 1. 유전형분석 결과 ...14
    18. 2. 생체이용률시험 결과 ...14
    19. 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...16
    20. 1. 유전형 분석결과 ...16
    21. 2. 생체이용률시험 결과 ...16
    22. 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...19
    23. 5.1 활용성과 ...19
    24. 5.2 활용계획 ...19
    25. 제6장 기타 중요변경사항 ...20
    26. 제7장 참고문헌 ...21
    27. 제8장 첨부서류 ...24
    28. 연구내용 및 결과 ...25
    29. Part I. 한국인에서 CYP2D6의 유전형 분포도에 대한 연구 ...26
    30. Part II. CYP2D6의 유전형이 carvedilol의 약동학에 미치는 영향 ...30
    31. Part III. CYP2D6의 유전형이 propranolol의 약동학에 미치는 영향 ...54
  • 참고문헌

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