본문 바로가기
HOME> 보고서 > 보고서 검색상세

보고서 상세정보

몰시도민 제제의 생체이용률시험
Bioavailability Study of Molsidomine

  • 사업명

    식품의약품 안전성관리

  • 과제명

    몰시도민의 생체이용률 시험 및 생물학적 동등성시험지침작성

  • 주관연구기관

    서울대학교
    Seoul National University

  • 연구책임자

    정석재

  • 참여연구자

    김경식   박은석   김호중   구효정  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2002-12

  • 과제시작년도

    2002

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000015812

  • 과제고유번호

    1470000766

  • 키워드

    몰시도민.생체이용률.생물학적동등성시험.고속액체크로마토그래피.분석법 유효성 평가.Molsidomine.Bioavailability.Bioequivalence.HPLC.Assay validation.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    The purpose of the present study was to develop a generalized assay procedure for the bioequivalence test of molsidomine formulat...

    The purpose of the present study was to develop a generalized assay procedure for the bioequivalence test of molsidomine formulations. In addition, we studied whether the assay for molsidomine is applicable in a bioequivalence testing for molsidomine formulations according to guideline set by the Korea Food and Drug Administration. A simple, specific and sensitive HPLC assay method using UV detection (312 nm) for molsidomine in plasma was evaluated and validated. The peak of the drug was readilty separated from endogenous peaks of the plasma on a Luna C-18 reversed-phase HPLC column with a mobile phase of phosphate buffer 0.01M (pH 4.5) · acetonitril (77:23 v/v%). Propranolol solution (50㎍/㎖ in acidic methanol, internal standard) was added to an aliquot of human plasma (2 ㎖) . After vortex mixing of 30 seconds, 1,2-dichloroetnane (8 ㎖) was added to the sample. The mixture was vortexed vigorously for 2min and then was centrifuged at 3,000rpm for 10 min. The 6㎖ supernatant was collected and evaporated on a Speed vac. The resulting residue was reconstituted with an aliquot (200 ㎕) of mobline phase. An 100㎕ aliquot of the reconstitution was injected onto an HPLC system. The HPLC assay is linear over the the molsidomine concentration range (i.e., 2-50 ng/㎖) in plasma. The validation data indicated that the assay has an acceptable intra-day and inter-day accuracy and precision. The coefficients of variation for all criteria of validation were less than 20% down to the quantification limit (2 ng/㎖) and less than 15% in the other concentrations. To further study the usability of the assay, a bioavailability study of the Molsiton tablet $^{\circledR}$ (2mg), a formulation of molsidomine, was conducted. Twenty four healthy Korean subjects were received each formulation at the single, oral dose of 4 mg of molsidomine. AUC was calculated by the linear trapezoidal method. C$_{max}$ and t$_{max}$ were compiled from the serum drug concentration-time data. The half life value (t$_{1/2}$), C$_{max}$, t$_{max}$ and AUC$_{\infty}$ were calculated to be 1.78±0.45 hr, 46.19±18.58ng/㎖, 0.73±0.53 hr and 117.52±51.46 ng · hr/㎖, respectively. AUC$_{t=7hr}$ was more than 80% of AUC$_{\infty}$, indicating that the last collection time of 7 hr for the blood samples may be applicable in the bioequivalence testing for molsidomine. In conclusion, the analytical procedure and bioequivalence testing for molsidomine appear adequate. Therefore, these observations suggest that the guideline proposed in this study may be applicable in subsequent bioequivalence test for molsidomine formulation.


    몰시도민 제제의 표준 분석방법을 확립하기 위해서 제1세부기관에서 보편적인 분석법으로 분석방법을 validation하였다. 제2세부기관, 제3부세부기관에서는 1세부 기관의 분석법을 써서 각 세부기관에서 validation 연구를 수행...

    몰시도민 제제의 표준 분석방법을 확립하기 위해서 제1세부기관에서 보편적인 분석법으로 분석방법을 validation하였다. 제2세부기관, 제3부세부기관에서는 1세부 기관의 분석법을 써서 각 세부기관에서 validation 연구를 수행하였다. 이로써 표준 분석법을 확립하고 각 세부과제기관은 생체이용률시험을 통해 분석법을 재확인하여 최종적인 표준생체이용률 시험법의 지침작성을 위한 실험을 진행하였다.
    식품의약품안전청에서 제 3차년도 생통성시험 대조약으로 선정한 몰시도민제제를 건강한 성인 지원자에게 2정(몰시도민으로 4mg)씩 투여한 후 7시간 동안 각 피험자틀의 혈장 중 약물농도 데이터를 평가할 수 있는 HPLC 분석법을 개발하고 검증하였다. 이를 위하여 (주)웰화이드코리아 몰시톤 정을 8인의 지원자에게 경구 투여한 후 혈장 중 몰시도민 농도추이 및 생체이용률 파라미터를 구해봄으로써 추후 몰시도민 제제의 생물학적 통등성 시험에 활용될 수 있는 분석방법을 확립하고자 하였다.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ...1
    2. 최종보고서 ...2
    3. 제출문 ...4
    4. 요약문 ...5
    5. 영문요약문 ...7
    6. 목차 ...8
    7. 제1장 서론 ...9
    8. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...10
    9. 제3장 연구개발 수행 내용 및 결과 ...11
    10. 제1절 제1세부기관...
    1. 표지 ...1
    2. 최종보고서 ...2
    3. 제출문 ...4
    4. 요약문 ...5
    5. 영문요약문 ...7
    6. 목차 ...8
    7. 제1장 서론 ...9
    8. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...10
    9. 제3장 연구개발 수행 내용 및 결과 ...11
    10. 제1절 제1세부기관 몰시도민 제제의 생체이용률시험 결과보고서 ...13
    11. 제2절 제2세부기관 몰시도민 제제의 생체이용률시험 결과보고서 ...35
    12. 제3절 제3세부기관 몰시도민 제제의 생체이용률시험 결과보고서 ...65
    13. 제4장 연구개발 목표 달성도 및 대외기여도 ...87
    14. 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...88
    15. 가. 계량적 성과 ...88
    16. 나. 성과내용기술 ...88
    17. 다. 활용계획 ...88
    18. 제6장 기타 중요변경사항 ...89
    19. 제7장 품목별 표준 생물학적동등성시험 지침 작성 ...90
    20. 1. 서론 ...90
    21. 2. 생물학적동등성시험 ...91
    22. 3. 참고문헌 ...93
    23. 연구(세부)과제 요약 ...94
  • 참고문헌

    1. 전체(0)
    2. 논문(0)
    3. 특허(0)
    4. 보고서(0)

 활용도 분석

  • 상세보기

    amChart 영역
  • 원문보기

    amChart 영역