본문 바로가기
HOME> 보고서 > 보고서 검색상세

보고서 상세정보

자가 성체줄기세포를 이용한 새로운 간질환 치료술 개발
The New Development for Treatment of Liver Disease Using Autologous Stem Cells

  • 사업명

    식품의약품안전성관리

  • 과제명

    세포치료제의 유효성 평가에 관한 연구-자가 성체줄기세포를 이용한 새로운 간질환 치료술 개발

  • 주관연구기관

    이화여자대학교 산학협력단
    Ewha Womans University

  • 연구책임자

    유경하

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2005-12

  • 과제시작년도

    2005

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000015994

  • 과제고유번호

    1470001249

  • 키워드

    자가.성체줄기세포.간질환.치료.Autologous.Adult stem cell.Liver disease.Treatment.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    BACKGROUND
    Recent reports suggest that bone marrow cells (BMC) have the capacity to differentiate into variable non-hematopoie...

    BACKGROUND
    Recent reports suggest that bone marrow cells (BMC) have the capacity to differentiate into variable non-hematopoietic cell lineages including hepatic lineage cells. Therefore, autologous BMC transplantation can be considered as a curative or supportive therapy for liver failure patients.
    In developing a new clinical therapy using BMC for liver failure, evaluating its effectiveness and mechanisms that mediate the migration and retention of BMC under liver damaged condition are needed.
    METHODS
    In the present study, we set autologous BMC transplantation model using C57BL6 syngenic mice.
    And we hypothesized that liver injury, induced by carbon tetrachloride ($CCl_4$), causes SDF-1 up-regulation and subsequent trafficking of BMC specifically to liver than other organs, such as BM and spleen.
    The aim of this study was, therefore, to evaluate the outcome of BMC transplantation and investigate the expression patterns of the SDF-1 as well as the level of BMC homing to various organs in normal and after liver damage
    RESULTS
    1) Mouse hepatosplenomegaly resulted from $CCl_4$ injection, was rescued by BMC transplantation.
    2) Hepatic necrosis around central vein, induced by $CCl_4$ injection, was improved after BMC transplantation.
    3) High smooth muscle actin expression of liver induced by $CCl_4$ injection was weakened after BMC transplantation. Hematopoietic stem cell markers of liver were increased after $CCl_4$ and $CCl_4$ & BMC treatment.
    4) Transplanted CFSE positive BMCs were mainly recruited to $CCl_4$ damaged liver.CFSE positive cell fraction represents hematopoietic stem cell marker and chemokine receptor positive cells.
    5) Stromal cell derived factor-1 (SDF-1) is up-regulated in BMC transplanted liver.
    6) Chemokine receptor markers of liver were increased after $CCl_4$ and $CCl_4$ & BMC treatment.
    CONCLUSION
    Utilizing the patient's own BMC for repopulating the hepatic system could avoid or reduce the immunological reaction as well as BMC itself is already an established treatment for hematological disease.


    연구목표
    간경화, 간암 및 여러 대사성장애나 광범위한 간 절제술을 시행한 경우, 혹은 항암제 및 색전술 후에 나타나는 간 부전을 해결하기 위해 빠른 간 재생이 필요함.
    본 연구팀은 제대혈 및 골수에서 간세포로 분화가능한 ...

    연구목표
    간경화, 간암 및 여러 대사성장애나 광범위한 간 절제술을 시행한 경우, 혹은 항암제 및 색전술 후에 나타나는 간 부전을 해결하기 위해 빠른 간 재생이 필요함.
    본 연구팀은 제대혈 및 골수에서 간세포로 분화가능한 성체줄기세포가 존재함을 확인한 바 있음.
    이와 같은 기본 연구를 바탕으로 말기 간부전 환자의 건강한 골수세포를 채취하여 간(肝)세포 계열로 분화시켜 환자의 간 문맥으로 다시 주입하는 자가이식을 실시하여 간 재생을 도와 정상 간 기능을 회복하는 새로운 간 질환 치료 술을 개발하는 것임.
    이를 위해 동물실험으로 자가 이식을 실시하여 세포 주입용량 주입방법 및 체외조작효과 등 임상적용을 위한 기초 자료를 제공하고, 이를 근거로 환자에게 시술함을 목적으로 함.
    연구내용 및 성과
    말기 간 질환으로 인한 간부전상태의 환자 혹은 광범위한 간 절제술이 필요한 환자를 대상으로 하여 1) 골수, 제대혈에 간으로 분화가능한 줄기세포가 있는지를 확인하고 (2004년도 식약청과제로 이미 실시하여 발표함), 2) 동물실험을 통하여 간세포이식을 실시하며, 3) 주입된 세포의 간으로의 귀소 기전을 파악하는 것임.
    $CCl_4$ injection에 의해 발생한 간비 종대는 골수세포 이식 후 육안적으로 회복되었음.
    현미경적 소견에서는 $CCl_4$ injection에 의해 발생한 central vein 주위의 hepatic necrosis이 골수세포 이식 후 회복되었음.
    $CCl_4$ injection에 의해 간 조직에 smooth muscle actin expression이 높게 나타나 간의 섬유화 양상을 보여 주었으며 이런 소견은 골수세포 이식 후 호전되었음.
    $CCl_4$ 만 주입한군이나 $CCl_4$ & BMC를 동시에 주입한 군의 간조직에서 조혈모세포 면역표현형의 발현이 증가되었음.
    ?체외에서 골수세포에 CFSE를 부착하여 주입하였을 때 이 세포들의 대부분은 손상받은 간조직으로 귀소함을 확인하였음.
    CFSE 양성인 세포 분획은 조혈모세포의 표현형이나 chemokine 수용체에 양성으로 표현됨을 확인하였음.
    Stromal cell derived factor-1 (SDF-1)는 이식받은 마우스의 간 조직에서 높게 발현되었음.
    Chemokine 수용체는 $CCl_4$만 주입한 군이나 $CCl_4$주입 후 BMC를 이식한 군에서 증가되었음.
    결론
    간질환 환자 자신의 건강한 골수세포를 이용하여 상처받은 간의 치료에 이용하는 자가 줄기세포 이식은 면역학적인 문제를 위험이 없는 안전한 새로운 치료 방법이 될 가능성이 있음.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ...1
    2. 연구과제제안서(RFP) ...2
    3. 용역연구사업 최종 연구결과보고서 ...3
    4. 제출문 ...4
    5. 목차 ...5
    6. I. 연구개발결과 요약문 ...6
    7. 한글 요약문 ...6
    8. 영문 요약문 ...7
    9. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...8...
    1. 표지 ...1
    2. 연구과제제안서(RFP) ...2
    3. 용역연구사업 최종 연구결과보고서 ...3
    4. 제출문 ...4
    5. 목차 ...5
    6. I. 연구개발결과 요약문 ...6
    7. 한글 요약문 ...6
    8. 영문 요약문 ...7
    9. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...8
    10. 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...8
    11. 1.1 총괄연구개발과제의 목표 ...8
    12. 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도 ...9
    13. 1.3 국내.외 기술개발 현황 ...10
    14. 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...12
    15. 2.1. 제 1단계 : 자가 줄기세포 이식 모델 확립 (동물실험) ...12
    16. 2.2. 제 2단계 : 자가 줄기세포 이식 모델 확립 (임상시험) ...15
    17. 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...18
    18. 3.1. 연구수행내용 ...18
    19. 3.2. 동물실험을 통하여 간세포이식 ...18
    20. 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...25
    21. 4.1. CCl4 주입에 의해 발생한 간 손상이 골수세포 이식 후 회복됨 ...25
    22. 4.2. 손상된 간에서 SDF-1의 발현이 높을 수록 주입된 골수세포가 간으로 이동됨 ...25
    23. 4.3. 체외에서 CFSE를 부착 주입 하였을 때 간으로 가장 많이 이동하였음 ...26
    24. 4.4. 결론 ...26
    25. 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...27
    26. 5.1 활용성과 ...27
    27. 5.2 활용계획 ...28
    28. 제6장 참고문헌 ...30
    29. 제7장 첨부서류 ...31
    30. 총괄 연구과제 요약 ...32
  • 참고문헌

    1. 전체(0)
    2. 논문(0)
    3. 특허(0)
    4. 보고서(0)

 활용도 분석

  • 상세보기

    amChart 영역
  • 원문보기

    amChart 영역