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보고서 상세정보

저분자 면역독성 물질의 글루타치온 포합에 관한 연구
Glutathione conjugation of immunotoxic compounds with low molecular weights

  • 사업명

    식품의약품안전성관리

  • 과제명

    독성기반 및 응용에 관한 연구-저분자 면역독성 물질의 글쿠타치온 포합에 관한 연구

  • 주관연구기관

    영남대학교
    YeungNam University

  • 연구책임자

    정태천

  • 참여연구자

    전태원   이상규   김춘화   김기환   전인혜   이동주  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2005-11

  • 과제시작년도

    2005

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016022

  • 과제고유번호

    1470001162

  • 키워드

    글루타치온 포합.저분자물질.면역독성.대사.Glutathione conjugation.Low molecular weight compounds.Immunotoxicity.Metabolism.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    1-Bromopropane (1-BP), 1,3-dibromopropane (1,3-DBP), 2,3-dibromopropene (2,3-DBPE) and 1,2,3-tribromopropane (1,2,3-TBP) were use...

    1-Bromopropane (1-BP), 1,3-dibromopropane (1,3-DBP), 2,3-dibromopropene (2,3-DBPE) and 1,2,3-tribromopropane (1,2,3-TBP) were used as cleaning agents, agents for chemical syntheses or extraction solvents in the workplace. In the present study, the hepatotoxic and immunotoxic effects of halopropanes, such as 1-BP, 1,3-DBP, 2,3-DBPE and 1,2,3-TBP, and their conjugation with glutathione (GSH) were investigated in female BALB/c mice. The animals were treated orally with 1-BP (200, 500 and 1000 mg/kg), 1,3-DBP (150, 300 and 600 mg/kg), 2,3-DBPE and 1,2,3-TBP (37, 75 and 150 mg/kg) in corn oil for a dose response study or treated orally with 1-BP (1000 mg/kg), 1,3-DBP (600 mg/kg), 2,3-DBPE and 1,2,3-TBP (150 mg/kg) for 6, 12, 24 and 48 h for a time course study. For acute or subacute immunotoxic effects on T-dependent antibody response, female BALB/c mice were treated orally once or once daily for 7 consecutive days. Treatment of mice with 1-BP increased the serum activity of ALT dose-dependently. An oral 1-BP significantly suppressed the antibody response to a T-dependent antigen and the production of splenic intracellular IL-2 in response to Con A in a dose-dependent manner. Though 1,3-DBP also increased the serum activities of ALT and AST dose-dependently, it neither significantly suppress the antibody response to a T-dependent antigen nor the production of splenic intracellular IL-2. 2,3-DBPE and 1,2,3-TBP didn't show dramatic effects on the hepatotoxicity and immunotoxicity. Our present results suggested that 1-BP could cause hepatotoxicity and immunotoxicity as well as depletion of GSH content, due to the formation of GSH conjugates with 1-BP than the others in female BALB/c mice. The hepatic and splenic contents of GSH were significantly decreased by 1-BP in a dose-dependent manner. The S-propyl GSH (1-BP), S-3-$^{79/81}$bromopropyl GSH (1,3-DBP) and S-2-$^{79/81}$bromopropenyl GSH (2,3-DBPE) were identified in livers by liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry. When the production of conjugates from 1-BP, 1,3-DBP and 2,3-DBPE was investigated in livers following an oral treatment with 1000, 600 and 150 mg/kg for 6, 12, 24 and 48 h, respectively, the GSH conjugates were detected maximally 6 h after the treatment. The present results could be used to understand molecular toxic mechanism of low molecular weight halopropanes.


    1-Bromopropane (1-BP), 1,3-dibromopropane (1,3-DBP), 2,3-dibromopropene (2,3-DBPE) and 1,2,3-tribromopropane (1,2,3-TBP)은 세척제, 화합...

    1-Bromopropane (1-BP), 1,3-dibromopropane (1,3-DBP), 2,3-dibromopropene (2,3-DBPE) and 1,2,3-tribromopropane (1,2,3-TBP)은 세척제, 화합물 합성, 용매 등으로 공장 뿐만 아니라 실험실에서 널리 쓰이고 있는 물질이다. 본 연구에서는 1-BP, 1,3-DBP, 2,3-DBPE와 1,2,3-TBP의 간독성 및 면역독성 여부를 평가하고, glutathione (GSH)과의 포합체 형성과 독성 간의 상관관계를 BALB/c 마우스에서 연구하였다. 실험동물에 1-BP (200, 500 및 1000 mg/kg), 1,3-DBP (150, 300 및 600 mg/kg) 및 2,3-DBPE와 1,2,3-TBP (37, 75 및 150 mg/kg)를 corn oil을 용매로 사용하여 농도에 따른 독성 평가를 실시하였고, 1-BP (1000 mg/kg), 1,3-DBP (600 mg/kg) 및 2,3-DBPE과 1,2,3-TBP (150 mg/kg)를 사용하여 시간에 따른 독성반응을 평가하였다. 면양적혈구(SRBC)에 대한 항체 생성능에 대한 급성 및 아급성 실험을 위해 시험물질을 단회 혹은 일주일 연속투여를 실시하였다. 1-BP 투여시 농도 의존적으로 혈청 중 ALT의 활성도가 증가하였고, 면양적혈구(SRBC)에 대한 항체 생성능과 IL-2 관련 세포와 생성능이 농도 의존적으로 대조군에 비해 유의적으로 감소되었다. 1,3-DBP 역시 1-BP와 유사한 경향으로 혈청 중 ALT와 AST를 증가시켰지만, 1-BP 만큼 중요한 면역 독성을 나타내지는 못하였다. 2,3-DBPE와 1,2,3-TBP는 상대적으로 약한 독성만을 나타내었다. 각각의 물질은 GSH와 결합하여, S-propyl GSH (1-BP), S-3-$^{79/81}$bromopropyl GSH (1,3-DBP) 및 S-2-$^{79/81}$bromopropenyl GSH (2,3-DBPE)의 포합체가 각각 형성되었음을 liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry을 이용하여 분석, 확인하였다. 하지만 1,2,3-TBP는 GSH와의 포합체가 형성되지 않았다. 각각의 물질 투여로 인한 GSH 결핍은 1-BP의 경우, 200 mg/kg 투여 시부터 감소 되었고, 1,3-DBP와 2,3-DBP는 각각 최고 용량 투여시 감소가 나타났다. 포합체의 생성은 투여후 6시간째에 각각 최대 생성을 보였다. 본 연구결과는 저분자량의 halopropane 류의 체내 독성 기작을 이해하는데 활용이 가능한 것으로 판단되었다.


  • 목차(Contents) 

    1. 연구결과보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 제출문 ...3
    4. 목차 ...4
    5. I. 연구결과보고서 요약문 ...5
    6. 한글요약문 ...5
    7. Summary ...6
    8. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...7
    9. 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ......
    1. 연구결과보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 제출문 ...3
    4. 목차 ...4
    5. I. 연구결과보고서 요약문 ...5
    6. 한글요약문 ...5
    7. Summary ...6
    8. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...7
    9. 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...7
    10. 제1절 총괄연구개발과제의 목표 ...7
    11. 제2절 총괄연구개발과제의 목표달성도 ...10
    12. 제3절 국내.외 기술개발 현황 ...11
    13. 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...13
    14. 제1절 연구내용 ...13
    15. 제2절 재료 및 방법 ...14
    16. 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...17
    17. 제1절 Halopropane 투여로 인한 간 독성 평가 ...17
    18. 제2절 T-세포 의존형 면양적혈구에 대한 in vivo 항체생성반응 ...24
    19. 제3절 비장 및 흉선 임파구의 표면항원 분석 ...28
    20. 제4절 Intracellular IL-2 ...33
    21. 제5절 Halopropane 투여에 의한 GSH의 감소 ...36
    22. 제6절 Halopropane 투여에 따른 GSH-conjugate ...39
    23. 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...46
    24. 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...48
    25. 5.1 활용성과 ...48
    26. 5.2 활용계획 ...49
    27. 제6장 기타 중요변경사항 ...50
    28. 제7장 참고문헌 ...51
    29. 제8장 첨부서류 ...53
    30. 총괄 연구과제 요약...54
  • 참고문헌

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