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보고서 상세정보

니세르골린의 생체이용률시험 및 생물학적동등성시험 표준지침 작성
Development of the Standard Protocol of Bioequivalence Study : Nicergoline

  • 사업명

    식품의약품안전성관리

  • 과제명

    성분별 생체이용률시험 및 생물학적 동등성시험 표준지침 작성-니세르골린

  • 주관연구기관

    강원대학교 산학협력단
    Kangwon National University

  • 연구책임자

    김경호

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2004-12

  • 과제시작년도

    2004

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016038

  • 과제고유번호

    1470000964

  • 키워드

    니세르골린.생체이용률시험.생물학적동등성시험.nicergoline.bioavailability.bioequivalence.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    Bioavailability can be generally documented by a systemic exposure profile obtained by measuring drug concentration in the system...

    Bioavailability can be generally documented by a systemic exposure profile obtained by measuring drug concentration in the systemic circulation over time. The systemic exposure profile determined during bioavailability studies can serve as a reference for the subsequent bioequivalence studies. We validated analytical methods and performed bioavailability study for nicergoline tablet and established guidelines for future bioequivalence studies for nicergoline in Korea. The bioavailability studies for nicergoline tablet were carried out by 3 institutions including Kangwon National University, Sungkyunkwan University and Chung-Ang University, in a consecutive order. We measured MDL(10-methoxy-6-methylergoline-8β-methanol), the major metabolite of nicergoline concentrations in plasma by high-performance liquid chromatography with Mass detection. Using the measured plasma concentrations of MDL, several pharmacokinetic parameters such as $C_{max}$, $T_{max}$, Ke, half-life(t½β), and AUC were estimated. After checking the experimental results from 3 institutions, we established guidelines for bioequivalence studies for nicergoline. Recently, the demand for bioavailability and bioequivalence studies as a component of healthcare is increasing and the implementation of proper guidelines is required. We established methodological standards and suggested the guidelines for bioequivalence studies of nicergoline on the basis of this study results. We could get pharmacokinetic parameters of MDL in healthy Korean subjects to ensure more effective and safe nicergolin therapy in Koreans. Our results provide scientific background for the future bioequivalence studies of nicergolin to ensure therapeutic equivalence between test drug product and a reference drug. The guidelines developed through this study will be useful in reducing the cost and time required for the future bioavailability and bioequivalence studies of nicergolin. Also the development of criteria for evaluation or approval of new nicergolin drug products and quality improvement of drug products manufactured and marketed in Korea would be possible.


    본 연구에서는 3개 시험기관에서 니세르골린의 생체이용률 시험을 위한 니세르골린의 대사체인 MDL(10-methoxy-6-methylergoline-8$\beta$-methanol)의 혈장시료 분석법을 개발하고 생...

    본 연구에서는 3개 시험기관에서 니세르골린의 생체이용률 시험을 위한 니세르골린의 대사체인 MDL(10-methoxy-6-methylergoline-8$\beta$-methanol)의 혈장시료 분석법을 개발하고 생체이용률시험을 실시하여 니세르골린 제제의 표준 생물학적동등성시험 지침을 마련함으로써 향후 실시될 생물학적동등성 시험의 효율성을 증대시키고 효과적인 약효동등성 평가와 시험결과의 신뢰성 및 객관성 확보를 도모하고자 함. 니세르골린의 생체이용률시험을 위하여 3개 시험기관은 사전협의 및 각 기관별로 분석법 validation을 통하여 혈장 중 분석조건을 확립하고, 각각 확립된 분석법을 비교 고찰하여 표준분석법을 제시한다. 이 분석방법으로 3개 기관은 순차적으로 각각 생체이용률시험을 실시한다. 제1세부기관에서 일차적으로 생체이용률을 시험하고, 제2세부기관에서는 제1세부기관에서 얻은 결과를 바탕으로 채혈시간 등을 개선하여 생체이용률시험을 수행하며, 제3세부기관에서는 채혈시간 확립 등 최종 시험법 지침 작성을 위한 생체이용률 시험을 수행한다. 생체이용률시험은 각 기관에서 니세르골린정의 대조약을 가지고 건강한 성인 8인의 피험자를 대상으로하여 실시하여 MDL의 약동력 파라미터인 혈중농도곡선아래면적(AUC), 최고혈중농도($C_{max}$), 최고혈중농도 도달시간($T_{max}$), 소실속도정수($K_{el}$), 소실반감기($T_{1/2\beta}$)를 구한다. 주관기관에서 각 기관의 시험결과를 총괄 검증하여 최종 니세르골린의 표준 생물학적동등성시험 지침을 작성하여 제출한다. 건강한 성인을 사전 조사 및 평가를 통해 엄선한 후, 시험 조건을 제한관리하고 안전성을 확보한 상태에서 생체이용률시험을 수행하였다. 국내외 문헌 및 규정 등에 대한 상세한 자료수집 및 검토를 통해 약물의 대사 특성을 고려하여 일정한 시간에 검체수집이 이루어지도록 하였다. 혈중 MDL의 농도를 HPLC-Mass 분석법을 이용해 측정하여 시간대별 변화양상을 정확히 파악하고 약동학적파라메터를 계산하였다. 그 결과 AUCt는 686.8 ± 286.8 ng.hr/mL, $C_{max}$는 95.7 ± 58.7 ng/mL, $T_{max}$는 2.8 ± 1.5 hr, $K_e$는 0.10 ± 0.08 $hr^{-1}$, $t_{1/2}$는 8.6 ± 1.9 h였다.였다. 이상을 바탕으로 니세르골린 성분의 대조약에 대한 생물학적동등성시험의 표준 지침을 수립하였다. 니세르골린을 함유하는 의약품의 생물학적동등성시험 표준지침을 제시함으로서 시험기간을 단축하고 시험자료 평가의 객관성을 높임으로서 생물학적동등성시험을 활성화하고 약효동등성시험 관리의 효율화를 제고할 수 있다.


  • 목차(Contents) 

    1. 용역연구개발사업 최종보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 제출문 ...5
    4. 연구사업 최종보고서 요약문 ...6
    5. Project Summary ...7
    6. 목차 ...8
    7. 제1장 서론 ...9
    8. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...10
    9. 제3장 연구개발수행 내용 및...
    1. 용역연구개발사업 최종보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 제출문 ...5
    4. 연구사업 최종보고서 요약문 ...6
    5. Project Summary ...7
    6. 목차 ...8
    7. 제1장 서론 ...9
    8. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...10
    9. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...11
    10. 1. 연구 내용 ...11
    11. 2. 연구 결과 ...12
    12. 가. 분석법 확립 결과 ...12
    13. 나. 생체이용률시험 결과 ...13
    14. 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...15
    15. 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...16
    16. 1. 계량적 성과 ...16
    17. 2. 성과내용기술 ...16
    18. 3. 활용계획 ...16
    19. 제6장 기타 중요변경사항 ...17
    20. 제7장 생물학적동등성시험 표준지침(안) ...18
    21. 1. 서론 ...18
    22. 2. 생물학적동등성시험 ...18
    23. 3. 참고문헌 ...22
    24. 제8장 참고문헌 ...23
    25. 제1세부 과제 ...24
    26. 제2세부 과제 ...46
    27. 제3세부 과제 ...83
    28. 총괄 연구 과제 요약 ...102
    29. 제1세부 연구 과제 요약 ...104
  • 참고문헌

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