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보고서 상세정보

감수의 Fisher 344 랫드에 있어서 90일 반복 경구투여 독성시험
A 90-days repeated dose toxicity study of Euphorbiae Kansui Radix in Fisher 344 rats

  • 사업명

    식품의약품안전성관리

  • 과제명

    생약(한약) 등의 90일 반복투여, 독성시험(감수)

  • 주관연구기관

    (주)켐온

  • 연구책임자

    박찬구

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2005-11

  • 과제시작년도

    2005

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016082

  • 과제고유번호

    1470001594

  • 키워드

    감수.반복투여독성.랫드.유전독성.Euphorbiae Kansui Radix.Repeated dose toxicity test.Rats.genetic toxicity.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    This study was performed to evaluate the toxicity of Euphorbiae Kansui Radix and determine NOAEL (No observable adverse effect le...

    This study was performed to evaluate the toxicity of Euphorbiae Kansui Radix and determine NOAEL (No observable adverse effect level), toxic dose and target organ by oral administration for 13 weeks. The doses of treated groups were 0, 37, 111, 333, 1000 and 2,000 mg/kg/day respectively. Ten males and 10 females of F344/N rats were administered once a day, 5 times a week, for 13 weeks repeatedly. To evaluate genetic toxicity of Euphorbiae Kansui Radix, Bacterial reverse mutation assay, in vitro chromosome aberration test and micronucleus test were performed. The results were as follows: I. 13-week repeated dose toxicity study 1. The doses were determined by a 2-week DRF study. In the DRF study, the doses were 125, 250, 500, 1,000 and 2,000 mg/kg/day. In the main study, the doses were 37, 111, 333, 1,000 and 2,000 mg/g/day. 2. In the main study, there were increases of liver weights in male 2,000 mg/kg/day and female 333, 1,000 and 2,000 ㎎/㎏/day. There were significant decreases of alkaline phosphatase levels in 1,000 and 2,000 ㎎/㎏/day groups of both male and female. 3. The NOAEL was 2,000 mg/kg/day in both sexes. the NOEL was 1,000 mg/kg/day in male and 111 mg/kg/day in female at which no increase of liver weight observed. The target organs were thought to be liver. II. Genetic toxicity studies 1. In the bacterial reverse mutation assay, positive results were obtained both in the presence and absence of metabolic activation system. The doses were 62~5000 ug/plate, common ratio of 3. 2. In the chromosome aberration test using cultured chinese hamster lung cells, negative results were obtained in the presence and absence of metabolic activation system. The concentrations were 1250, 2500 and 5000 ug/ml including negative and positive controls. 3. In the micronucleus test using male ICR mice, negative results were obtained. The doses, 500, 1,000 and 2,000 mg/kg were administered two consecutive days. Summarizing above results, it was concluded that the NOAEL of the test item, Euphorbiae Kansui Radix, in rats is 2,000 mg/kg/day in both sexes; NOEL is 1,000 mg/kg/day in male and 111 mg/kg/day in female. The target organs were thought to be liver. The test item induced reverse mutation in the Ames test. Regardless of its general toxicity in rats, systematic and thorough evaluation of genetic toxicity is needed.


    연구는 감수(Euphorbiae Kansui Radix)의 랫드에 있어서 90일(13주) 반복 경구투여에 의한 독성 및 유전독성을 평가하기 위하여 실시하였다. 90일(13주) 반복 경구투여독성시험에서는 암수 Fisher 344 랫드...

    연구는 감수(Euphorbiae Kansui Radix)의 랫드에 있어서 90일(13주) 반복 경구투여에 의한 독성 및 유전독성을 평가하기 위하여 실시하였다. 90일(13주) 반복 경구투여독성시험에서는 암수 Fisher 344 랫드를 이용하여, 감수 37, 111, 333, 1,000 및 2000 mg/kg/day 용량으로 투여군을 설정하여 부형제 대조군과 비교하였다. 각 군별 동물 수는 각 군당 암수 각각 10 마리로 하였다. 시험방법은 식품의약품안전청의 독성시험지침 및 KNTP 독성시험 프로토콜에 의하여 수행하였다. 유전독성시험으로는 세균을 이용한 복귀돌연변이시험, 배양세포를 이용한 염색체이상시험 및 소핵시험을 실시하였다. 시험 결과는 다음과 같다. I. 반복투여독성시험 1. 90 일 반복투여독성시험의 투여 용량 결정을 위하여 2 주 DRF 시험(예비시험)에서 결정하였다. 예비시험에서 투여 용량을 0, 125, 250, 500, 1,000 및 2,000 mg/kg/day로 시험한 결과를 참조하여 본시험을 실시하였다. 2. 본시험 결과 감수의 F344 랫드에서의 반복 경구투여는 수컷 2,000 ㎎/㎏/day 투여군 및 암컷 333 ㎎/㎏/day 이상 투여군에서 간장중량의 증가 및 1,000 ㎎/㎏/day 이상의 투여군 암수 모두에서 alkaline phosphatase의 유의한 감소를 초래하였다. 3. 이상의 결과로 볼 때 감수의 무독성량(NOAEL, no observed adverse effect dose)은 암수 모두 2,000 mg/kg이며, 반면에 무영향량(NOEL, no observed effect dose)은 간장의 중량증가가 없었던 수컷의 1,000 mg/kg, 암컷의 111 mg/kg으로 판단되었고 표적장기는 간장이었다. II. 유전독성시험 1. 세균을 이용한 복귀돌연변이시험에서 감수는 62~5000 ug/plate(공비 3)의 범위로 시험한 결과 대사활성계 적용 및 비적용시 모두 양성의 결과를 얻었다. 2. 배양세포(Chinese hamster lung cell, CHL)를 이용한 염색체이상시험에서는 1250, 2500 및 5000 ug/ml의 범위로 시험한 결과 대사활성계 적용 및 비적용시 모두 음성의 결과를 얻었다. 3. 마우스(ICR)를 이용한 소핵시험에서는 500, 1000 및 2000 mg/kg의 용량을 1 일 1 회 2 일간 투여하고 최종투여로부터 약 24 시간 후 부검하여 개체당 2,000개의 다염성 적혈구 중 소핵을 가진 다염성적혈구를 계수한 결과 음성의 결과를 얻었으며, 세포독성도 관찰되지 않았다. 이상의 결과를 요약하면, 랫드에서 13 주 반복투여시 감수의 무독성량은 암수 모두 2,000 mg/kg이며, 무영향량은 수컷의 1,000 mg/kg, 암컷의 111 mg/kg으로 판단되었고 표적장기는 간장이었다. 유전독성시험에서 양성으로 판정된 복귀돌연변이시험에 관하여는 일반독성과는 별도로 체계적인 규명이 필요하다고 판단된다.


  • 목차(Contents) 

    1. 연구결과보고서 ...1
    2. 제출문 ...2
    3. 목차 ...3
    4. I. 연구결과보고서 요약문 ...4
    5. 한글요약문 ...4
    6. Summary ...5
    7. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...6
    8. 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...6
    9. 1.1 ...
    1. 연구결과보고서 ...1
    2. 제출문 ...2
    3. 목차 ...3
    4. I. 연구결과보고서 요약문 ...4
    5. 한글요약문 ...4
    6. Summary ...5
    7. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...6
    8. 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...6
    9. 1.1 총괄연구개발과제의 목표 ...6
    10. 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도 ...6
    11. 1.3 국내.외 기술개발 현황 ...7
    12. 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...10
    13. 2.1 연구내용 ...10
    14. 2.2 연구방법 ...10
    15. 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...34
    16. 3.1 유전독성시험 ...34
    17. 3.2 반복투여시험 ...61
    18. 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...266
    19. 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...268
    20. 5.1 활용성과 ...268
    21. 5.2 활용계획 ...269
    22. 제6장 기타 중요변경사항 ...270
    23. 제7장 참고문헌 ...270
    24. 제8장 첨부서류 ...270
  • 참고문헌

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