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보고서 상세정보

세파트리진프로필렌글리콜의 생체이용률시험 및 생물학적동등성 시험 표준지침 작성
Development of the Standard Protocol of Bioequivalence Study: Cefatrizine propyleneglycol

  • 사업명

    식품의약품안전성관리

  • 과제명

    성분별 생체이용률시험 및 생물학적 동등성시험 표준지침 작성-세파트리진프로필렌글리콜

  • 주관연구기관

    영남대학교
    YeungNam University

  • 연구책임자

    용철순

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2004-11

  • 과제시작년도

    2004

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016110

  • 과제고유번호

    1470000946

  • 키워드

    생체이용률.생물학적동등성.세파트리진프로필렌글리콜.Bioavailability.Bioequivalence.Cefatrizine propyleneglycol.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    A rapid and specific high-performance liquid chromatographic method was developed and validated for the determination of cefatriz...

    A rapid and specific high-performance liquid chromatographic method was developed and validated for the determination of cefatrizine in human plasma. After addition of internal standard(cephradine) to human plasma, samples were extracted by perchloric acid(30%). The upper layer which contains the analyte and the internal standard were analyzed by HPLC at 254 nm. This method for the determination of cefatrizine was accurate and reproducible, with the lower limit of quantitation being 0.2 ㎍/㎖. The intra- and inter-day coefficients of variation for the analyses were <15%. The assay showed linearity from 0.2 to 10 ㎍/㎖. This method was employed successfully to follow the time course of the concentration of cefatrizine in human plasma following oral administration of cefatrizine propyleneglycol capsules. The pharmacokinetic parameters ($AUC_t$, $C_{max}$, $T_{max}$,, ke and $t_{1/2}$) from three independent study were 13.90±4.36㎍/㎖hr, 3.78±1.17 ㎍/㎖, 1.96±0.46 hr., 0.44±0.09 $hr^{-1}$, and 1.67±0.38 hr., respectively.


    I. 연구개발의 목적 및 필요성 “생물학적동등성시험기준”(식품의약품안전청 고시 제2002-60호, 2002. 11. 22.) 및 “2004년도 식품의약품안정청 용역연구개발사업 공고”(식품의약품안전청 공고 제2004-12호)에 따라,...

    I. 연구개발의 목적 및 필요성 “생물학적동등성시험기준”(식품의약품안전청 고시 제2002-60호, 2002. 11. 22.) 및 “2004년도 식품의약품안정청 용역연구개발사업 공고”(식품의약품안전청 공고 제2004-12호)에 따라, 세파트리진프로필렌글리콜 캅셀 제제를 경구투여하여 건강성인에서의 생체이용률을 구하고 이를 통하여 표준 생물학적동등성시험 지침을 작성한다. II. 연구개발의 내용 및 범위 1) 각 세부기관에서 HPLC를 이용한 세파트리진의 분석방법 개발 및 validation을 동시에 진행하여 그 결과를 취합하여 표준분석법을 확립한다. 2) 확립된 표준 분석방법을 이용하여 세파트리진프로필렌글리콜 캅셀을 시험대상약물로 하여 제1세부 주관기관(영남대학교, 용철순), 제2세부기관(중앙대학교, 최영욱) 및 제3세부기관(경희대학교, 이경태)에서 생체이용률시험을 수행하고, 각 기관의 결과를 종합 분석하여 표준생체이용률시험법을 확립한다. 최종적으로 주관연구기관에서 표준 생물학적동등성시험 지침을 작성한다. 3) 시험결과의 평가항목은 약동력학 파라미터인 AUC, $C_{max}$, $T_{max}$, Ke, $t_{1/2}$ 등을 평가하며, 이 때, AUC는 사다리꼴 공식으로 산출하며, $C_{max}$$T_{max}$는 실측치로부터 구하고, 소실속도 정수(Ke) 및 소실반감기($t_{1/2}$)는 혈중농도-시간 세미로그플롯에서 직선성을 나타내는 terminal phase(최종채혈시점을 포함하여 최소 3점 이상의 구간)로부터 구한다. III. 연구개발결과 1) 계획서대로 3개 기관 모두 세파트리진의 혈중분석법을 HPLC 검출법으로 검토하여 양호한 결과를 얻었으며, 각 기관별로 분석법 validation을 완료하여 정량한계 0.2 ㎍/㎖에서 생체이용률시험에 적용할 수 있음을 확인하였다. 2) 각 세부기관 에서 지원자모집과 시험설명 및 의료기관에서 시험 담당의사의 건강검진을 거쳐 선정한 건강한 피험자에 대해 시험계획서에 따라 피험자를 관리하고 세파트리진프로필렌글리콜 제제 (세파트린 캅셀 250mg, 동아제약(주)) 1캅셀을 물 240㎖로 경구투여 하였다. 투약 전과 투약 후 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8hr 총 12시점에서 채혈하여 혈중 약물농도를 validation된 HPLC 검출법으로 혈중 세파트리진의 농도를 측정하여 생체이용률 파라미터를 구하였다. IⅤ. 연구개발결과의 활용결과 및 계획 1) 생물학적동등성시험 방법을 표준화한 가이드라인을 제공할 수 있으며, 생물학적동등성시험 기간단축 및 비용절감 유도 2) 약효동등성이 확보된 후발의약품으로 대체조제를 활성화함으로써 의료비용 절감 및 의료보험재정의 안정화 도모 3) 국내 연구소의 생물학적동등성시험에 대한 기반 자료 구축 및 기술 축적


  • 목차(Contents) 

    1. 용역연구개발사업 최종보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 제출문 ...3
    4. 요약문 ...4
    5. Summary ...5
    6. 목차 ...6
    7. 가. 총괄연구과제 ...6
    8. 제1장 서론 ...7
    9. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...7
    10. 제3장 연구개발수...
    1. 용역연구개발사업 최종보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 제출문 ...3
    4. 요약문 ...4
    5. Summary ...5
    6. 목차 ...6
    7. 가. 총괄연구과제 ...6
    8. 제1장 서론 ...7
    9. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...7
    10. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...7
    11. 1. 분석법 확립 결과 (validation 포함) ...7
    12. 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...11
    13. 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...11
    14. 제6장 기타 중요변경사항 ...12
    15. 제7장 생물학적동등성시험 표준지침(안) ...12
    16. 가. 서론 ...12
    17. 나. 생물학적동등성시험 ...13
    18. 다. 참고문헌 ...15
    19. 제8장 참고문헌 ...16
    20. 나. 제 1 세부과제 ...17
    21. 목차 ...18
    22. 1. 시험제목, 시험목적 및 시험결과의 요약 ...21
    23. 1.1. 시험제목 ...21
    24. 1.2. 시험목적1 ...21
    25. 1.3. 시험결과의 요약 ...21
    26. 1.3.1. 시험개요 ...21
    27. 1.3.2. 시험결과 ...21
    28. 2. 시험약의 성분명, 명칭, 제형, 제조일자, 제조번호 ...21
    29. 2.1. 시험약의 성분명 ...21
    30. 2.2. 시험약의 명칭 ...21
    31. 2.3. 시험약의 제형 ...22
    32. 2.4. 시험약의 제조번호 ...22
    33. 2.5. 시험약의 유통기한 ...22
    34. 2.6. 시험약의 원료의약품 분량 ...22
    35. 3. 시험기관 ...22
    36. 4. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책 ...22
    37. 4.1. 시험책임자 ...22
    38. 4.2. 시험담당자 ...22
    39. 5. 연구기간 ...22
    40. 6. 피험자 선정 기준 및 방법 ...22
    41. 6.1. 지원자 모집 ...22
    42. 6.2. 건강 검진 ...23
    43. 6.3. 선정 기준 ...23
    44. 6.4. 지원자 동의방법 ...23
    45. 6.5. 최종 선정된 피험자 ...23
    46. 8. 시험 예수 ...25
    47. 9. 시험방법 ...26
    48. 9.1. 시험전날 피험자 관리 ...26
    49. 9.2. 시험 당일 ...26
    50. 10. 채혈인 경우 감염방지 대책 ...27
    51. 11. 검체처리 및 분석방법 ...27
    52. 11.1. 분석대상 ...27
    53. 11.2. 주요기기 및 장치 ...27
    54. 11.2.1. 주요기기 및 장치 ...27
    55. 11.2.2. 소요물품 ...27
    56. 11.2.3. 시약 ...27
    57. 11.3. HPLC 조건 ...28
    58. 11.4. 검량선 작성 ...28
    59. 11.5. 혈장 시료의 처리 ...28
    60. 11.6. 혈중 농도 계산 ...28
    61. 12. 시험결과 및 validation 자료 ...28
    62. 12.1. 분석조건의 검증 ...28
    63. 12.1.1. 특이성 ...28
    64. 12.1.2. 직선성 ...29
    65. 12.1.3. 정밀성, 정확성, 감도, 및 안정성 ...29
    66. 12.2. 각 피험자의 시간에 따른 혈장 중 세파트리진의 농도 추이 ...32
    67. 13. 시험결과에 대한 종합 의견 ...38
    68. 14. 시험의 신뢰성 보증 ...38
    69. 제 2 세부과제 ...39
    70. 목차 ...40
    71. 1. 시험제목, 시험 목적 및 시험결과의 요약 ...42
    72. 1.1. 시험제목 ...42
    73. 1.2. 시험목적 ...42
    74. 1.3. 시험결과의 요약 ...42
    75. 2. 대조약의 성분명 및 명칭, 제형, 제조일자, 제조번호 ...43
    76. 3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책 ...43
    77. 3.1. 시험책임자 ...43
    78. 3.2. 시험담당자 (의사, 약사 및 분석담당자) ...44
    79. 4. 예비시험 ...44
    80. 5. 피험자 선정기준 및 방법 ...44
    81. 5.1. 지원자 모집 ...44
    82. 5.2. 건강검진 ...44
    83. 5.3. 선정기준 ...44
    84. 5.4. 지원자 동의방법 ...45
    85. 6. 시험대상 예수 및 시험대상군 분류 ...47
    86. 7. 시험방법 ...48
    87. 7.1. 시험 전날 피험자 관리 ...48
    88. 7.2. 시험 당일 ...48
    89. 8. 채혈인 경우 감염방지대책 ...48
    90. 9. 검체처리 및 분석방법 ...49
    91. 9.1. 분석대상 ...49
    92. 9.2. 주요기기 및 장치 ...49
    93. 9.3. 분석기기 조건 ...49
    94. 9.4. 검량선 작성 ...49
    95. 9.5. 혈장 시료의 처리 ...49
    96. 9.6. 혈중농도계산 ...50
    97. 10. 시험결과 및 validation 자료 ...50
    98. 10.1. 분석조건의 검증 ...50
    99. 10.2. 각 피험자의 시간에 따른 혈장 중 염산부스피론의 농도추이 ...52
    100. 10.3. 생체이용률 파라메타의 산출 ...58
    101. 10.4. 시험결과에 대한 종합 의견 ...58
    102. 11. 시험의 신뢰성 보증 ...58
    103. 제 3 세부과제 ...59
    104. 목차 ...61
    105. 1. 시험제목, 시험목적 및 시험결과의 요약 ...64
    106. 1.1. 시험제목 ...64
    107. 1.2. 시험목적 ...64
    108. 1.3. 시험결과의 요약 ...64
    109. 1.3.1. 시험개요 ...64
    110. 1.3.2. 시험결과 ...64
    111. 2. 시험약의 성분명, 명칭, 제형, 제조일자, 제조번호 ...64
    112. 2.1. 시험약의 성분명 ...64
    113. 2.2. 시험약의 명칭 ...65
    114. 2.3. 시험약의 제형 ...65
    115. 2.4. 시험약의 제조번호 ...65
    116. 2.5. 시험약의 유통기한 ...65
    117. 2.6. 시험약의 원료의약품 분량 ...65
    118. 3. 시험기관 ...65
    119. 4. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책 ...65
    120. 4.1. 시험책임자 ...65
    121. 4.2. 시험담당자 ...65
    122. 5. 연구기간 ...65
    123. 6. 피험자의 선정 기준 및 방법 ...65
    124. 6.1. 지원자 모집 ...65
    125. 6.2. 건강검진 ...66
    126. 6.3. 선정기준 ...66
    127. 6.4. 지원자 동의방법 ...66
    128. 6.5. 최종 선정된 피험자 ...67
    129. 7. 시험 예수 ...69
    130. 8. 시험방법 ...69
    131. 8.1. 시험 전날 피험자 관리 ...69
    132. 8.2. 시험 당일 ...69
    133. 9. 채혈인 경우 감염방지 대책 ...70
    134. 10. 검체처리 및 분석방법 ...70
    135. 10.1. 분석대상 ...70
    136. 10.2. 주요기기 및 장치 ...70
    137. 10.2.1. 주요기기 및 장치 ...70
    138. 10.2.2. 소요물품 ...71
    139. 10.2.3. 시약 ...71
    140. 10.3. HPLC 조건 ...71
    141. 10.4. 검량선 작성 ...72
    142. 10.5. 혈장 시료의 처리 ...72
    143. 10.6. 혈중 농도 계산 ...72
    144. 11. 시험결과 및 validation 자료 ...72
    145. 11.1. 분석조건의 검증 ...72
    146. 11.1.1. 특이성 ...72
    147. 11.1.2. 직선성 ...73
    148. 11.1.3. 정밀성, 정확성 및 감도 ...73
    149. 11.2. 각 피험자의 시간에 따른 혈장 중 세파트리진의 농도추이 ...74
    150. 11.3. 생체이용률 파라메타의 산출 ...80
    151. 12. 시험결과에 대한 종합 의견 ...81
    152. 13. 시험의 신뢰성 보증 ...81
  • 참고문헌

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