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식물성에스트로겐 Coumestrol이 흰쥐 정소 내 라이디히 세포의 스테로이드 합성능 교란과 정자형성과정에 미치는 영향
Evaluation of Leydig cell steroidogenic activity and spermatogenesis in rat testis after phytoestrogen coumestrol

  • 사업명

    식품의약품안전성관리

  • 과제명

    식물성에스트로겐 Coumesterol이 흰쥐 정소내 라이디히 세포의 스테로이드 합성능 교란과 정자형성과정에 미치는 영향

  • 주관연구기관

    동아대학교
    Donga University

  • 연구책임자

    김종민

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2004-12

  • 과제시작년도

    2004

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016131

  • 과제고유번호

    1470001335

  • 키워드

    식물성에스트로겐.쿠메스트롤.정소.라이디히 세포.스테로이드 합성능.Phytoestrogen.Coumestrol.Testis.Leydig cell.Steroidogenesis.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    To date the importance of potential role of phytoestrogens in soy products, vegetables and fruits has been stressed since some ph...

    To date the importance of potential role of phytoestrogens in soy products, vegetables and fruits has been stressed since some phytoestrogens such as genisten can be very beneficialto human health and the prevention of some diseases. In fact, it has been known that the phytoestogens areespecially useful and effective to women who have suffered from breast- and bone-related diseases. However, the possible effect of the phytoestrogens on male health and/or risk remains unveiled although some reports suggested that they are partly helpful to treatment of prostate disease in male. It is so far also unknown about the potential actions of the phytoestrogens on male reproductive functions, such as spermatogenesis. Actually, the some of phytoestrogens are classified as endocrine disruptor. In this context, the coumestrol had been chosen for this study to elucidate the potential effect of this phytoestrogen on testosterone synthesis in Leydig cells of testis as well as on spermatogenesis. The coumestrol has a relatively stronger binding affinity to estrogen receptors than any other phytoestrogens. As testing animals, adult and immature (3-week) Sparague-Dawley rats were chosen since abundant information of hormone profiles on testis is available for data comparison as well as for good interpretations. Coumestrol has been orally administered to the rats for 5 days (once a day; 2-10 mg/Kg-BW). For macroscopic analysis, the weights of body, testis, epididymis and seminal vesicle were measured. The blood and intratesticular fluids were colleted for testosterone assay. The testes were histologically processed for observations of testicular (Leydig cells and germ cells) morphology and immunohistochemical detections of steroidogenesis-related proteins. Leydig cells were isolated from the testes and applied for culture to measure testosterone after hCG treatment. After coumestrol challenge, the weights of animal body, testis, epididymis and seminal vesicle did not show any difference from those of controls. In addition, serum testosterone as well as intratesticular testosterone concentrationswere not altered after coumestrol. However, the changes of Leydig cell morphology were noticeable hypertrophy occurred in adult Leydig cells and severe hyperplasia was observed in immature Leydig cells after coumestrol treatment. Although the testosterone concentrations were not changed after the treatmet, cytochrome P450scc, an impotant steroidogenic enzyme which comverts cholesterol to pregnenolone, proteins were increased in Leydig cells of adult and immature testes, indicating that the coumestrol can be a potentially participated in modulation of steroidogenesis in Leydig cells. Taken together, it is very possible that the coumestrol can influence to endocrine function of Leydig cells, and thus disrupt androgen synthesis.


    식물성 에스트로겐에 대한 관심은 최근에 들어 콩과 관련된 식품 및 채소와 과일 등에 이와 관련된 물질이 많이 포함되어 있고, 이들 물질의 사람의 건강에 대한 이로움이 제시되기 시작하면서 높아지기 시작하였다. 사실 식물성 에스트로겐이...

    식물성 에스트로겐에 대한 관심은 최근에 들어 콩과 관련된 식품 및 채소와 과일 등에 이와 관련된 물질이 많이 포함되어 있고, 이들 물질의 사람의 건강에 대한 이로움이 제시되기 시작하면서 높아지기 시작하였다. 사실 식물성 에스트로겐이 과학적으로 일부 여성의 질병예방이나 치료에도 효과가 있다는 사실이 밝혀지기 시작하였다. 그러나, 남성의 경우 일부 전립선 암 치료제로서의 효과가 있다는 점 이외에는 그 효능성이나 위해성에 대해서는 잘 알려져 있지 않은 것이 사실이다. 특히 에스트로겐의 성질을 나타내는 물질로서 남성의 생식소에 작용하였을 경우 정소 내내분비 세포들에 어떠한 영향을 주는지의 여부와 내분비 교란작용과 연관하여서는 관련 연구가 진행되어 있지 않은 상태이다. 이러한 맥락에서 본 연구는 현재까지 알려진 식물성 에스트로겐 중에서 에스트로겐 수용체와 그 결합친화력이 비교적 매우 높은 것으로 알려진 coumestrol이 웅성에게 일정기간 노출되었을 경우 나타날 수 있는 잠재적 내분비 교란작용에 대하여 정소 내 테스토스테론 합성세포인 라이디히 세포를 주 연구대상으로 하여 조사하고자 하였다. 실험대상으로는 Sprague-Dawley계 흰쥐를 사용하였으며, 성체와 3주령 미성숙 동물에 대한 coumestrol의 영향을 조사하였다. Coumestrol (2, 5, 10 mg/Kg-체중)의 농도로 5일간 경구투여를 하고 테스토스테론의 측정을 위해서 혈액과 정소액을 채취하였으며, 정소는 조직학적 변화를 관찰하기 위해서 고정하였다. 또한, 생체에서 coumestrol에 노출된 정소 내 라이디히 세포를 순수 분리하여 세포배양의 과정을 통해서 hCG의 자극하에 라이디히 세포의 테스토스테론 합성능을 조사하였다. Coumestrol을 처리하였을 경우, 거시적인 변화 즉, 체중의 변화와 정소, 부정소 및 저정낭의 무게에는 아무런 차이가 나타나지 않았다. 또한 혈액과 정소액 내 테스토스테론의 양도 정상 대조군에 비해 농도상에 유의한 차이를 나타내지 않았다. 그러나 coumestrol이 생체에서 전 처리된 일부 성체 라이디히 세포는 처리되지 않은 대조군의 라이디히 세포보다 배양상태에서 높은 테스토스테론 합성율을 보였다. 비록 coumestrol의 생체 처리가 테스토스테론의 유의한 양적 변화를 유도하지는 않았지만, 조직학적인 실험을 통해서 coumestrol의 내분비 교란원으로서의 잠재성을 확인하였다. 일반적인 특징으로 coumestrol의 처리는 성체와 미성숙 라이디히 세포의 심각한 형태학적 변화를 야기하였으며, 라이디히 세포 내 중요 스테로이드 합성 관련 효소인 cytochrome P450scc의 수준을 매우 유의한 수준으로 증가시켰다. 또한 정자형성과정에도 영향을 미치는 증거가 관찰되었는데, 이는 미성숙 흰쥐의 정소에서 심하게 발생하였다. Coumestrol을 처리한 경우 미성숙 정소 내 생식세포에서 정자형성과정이 가속화되었으며 일부 생식세포들은 세포자멸사하는 것이 관찰되었다. 이와같은 결과를 종합해 볼 때, 식물성 에스트로겐인 coumestrol이 웅성 생식소내의 내분비 현상에 교란을 줄 가능성이 높다고 판단되며, 향후 저용량 coumestrol의 장기 처리에 의한 내분비 교란작용 및 관련 위해성 평가 연구가 절실하게 필요하다고 사려된다.


  • 목차(Contents) 

    1. 제출문 ...1
    2. 요약문 ...2
    3. Project Summary ...3
    4. 목차 ...4
    5. 제1장 서론 ...5
    6. 가. 연구배경 ...5
    7. 나. 연구의 필요성 및 목적 ...5
    8. 제2장 국내·외 기술 개발 현황 ...7
    9. 가. 국내외 연구동향 ...7<...
    1. 제출문 ...1
    2. 요약문 ...2
    3. Project Summary ...3
    4. 목차 ...4
    5. 제1장 서론 ...5
    6. 가. 연구배경 ...5
    7. 나. 연구의 필요성 및 목적 ...5
    8. 제2장 국내·외 기술 개발 현황 ...7
    9. 가. 국내외 연구동향 ...7
    10. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...8
    11. 가. 연구내용 ...8
    12. 나. 연구방법 ...11
    13. 다. 연구 결과 및 분석 ...13
    14. 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...48
    15. 가. 연구개발목표 달성도 ...48
    16. 나. 대외기여도 ...48
    17. 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...49
    18. 가. 계량적 성과 ...49
    19. 나. 성과내용 기술 ...49
    20. 다. 활용계획 ...49
    21. 라. 향후 연구의 필요성 및 방향 ...49
    22. 제6장 기타 중요변경사항 ...50
    23. 제7장 참고문헌 ...51
    24. 총괄 연구과제 요약 ...54
  • 참고문헌

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