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재조합아데노바이러스를 이용한 수지상세포 백신의 유효성 및 안정성 연구
Study on therapeutic effect and safety of dendritic cell vaccine transduced with recombinant adenoviruses

  • 사업명

    식품의약품안전성관리

  • 과제명

    제조합아데노바이러스를 이용한 수지상세포 백신의 유효성 및 안전성 연구

  • 주관연구기관

    가톨릭대학교
    Catholic University of Korea

  • 연구책임자

    김태규

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2004-12

  • 과제시작년도

    2004

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016136

  • 과제고유번호

    1470001039

  • 키워드

    수지상세포.면역치료.재조합아데노바이러스.안전성.Dendritic cell.Immunotherapy.Recombinant adenovirus.safety.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    Recombinant adenoviruses (AdV) are excellent gene delivery vehicles for cancer gene therapy. AdV vectors can generate high levels...

    Recombinant adenoviruses (AdV) are excellent gene delivery vehicles for cancer gene therapy. AdV vectors can generate high levels of gene product, target fast and slow growing tumors by transducing dividing and nondividing cells, do not integrate in the cellular genome, may potentiate an antitumor immune response, and can be produced with relative ease to high titers. However, studies in animal models indicate that efficient gene transfer using Adenovirus vector in vivo maybe limited by the devlopment of anti-adenovirus immunity.
    In this study, we used pre-immunized and non-immunized adenovirus model to evaluate the effect of adenvirus immunity on systemic efficacy and toxicity after tumor injection.
    Western blot analysis showed that the expression of CEA was increased in an MOI-dependent manner and, at an MOI of 500, the level of CEA was similar with that of CEA-expressing colonic cancer cell line, LoVo. DC infected with recombinant adenovirus expressing CEA induced CEA-specific CTL responses in vivo. Splenocyte induced from mice immunized with AdV-CEA-infected DC increase in the number of IFN-g secreting T cells compared with those from mice immunized with AdV-GFP infected DC or DC alone.
    Preimmunization resulted in significantly increased tumor regression and survival rate in therapeutic model. However, preimmunized animals showed greater immune toxicity than naive animals. Further studies required to investigate human adenovirus infection model.


    유전적 혹은 후천적 유전질환을 치료하기 위한 유전자 치료제로서 널리 사용되는 재조합 아데노바이러스는 여러 장점에도 불구하고 대부분의 사람에게서 존재하는 항-아데노바이러스 면역능으로 인해 최근 재조합 아데노바이러스의 직접적인 사용이 ...

    유전적 혹은 후천적 유전질환을 치료하기 위한 유전자 치료제로서 널리 사용되는 재조합 아데노바이러스는 여러 장점에도 불구하고 대부분의 사람에게서 존재하는 항-아데노바이러스 면역능으로 인해 최근 재조합 아데노바이러스의 직접적인 사용이 제한적으로 이루어지고 있다. 이러한 문제점을 해결하기 위하여 재조합 아데노바이러스를 생체 외 (ex vivo)에서 표적세포에 대한 유전자 전달자로서 이용하고 있으나, 이러한 방법 또한 임상 적용시 재조합 아데노바이러스의 안전성 및 유전자가 전이된 세포치료제의 유효성에 대한 평가가 요구되고 있다. 본 연구에서는 강력한 항원제시세포로 알려진 수지상세포를 이용한 치료백신 개발 연구에 있어 항원단백질을 발현할 수 있는 재조합 아데노바이러스를 이용한 수지상세포 백신의 효율성 및 안전성을 확인하였다.
    아데노바이러스에 대한 수지상세포 감염은 MOI 250-500에서 효율적으로 이루어 졌으며, 아데노바이러스에 의한 수지상세포의 성숙 유도를 확인하였다. CEA 발현 아데노바이러스 감염 수지상세포 백신이 효율적으로 CEA 특이 면역반응을 증가 시키는 것을 면역세포 증식, ELISPOT, CTL 검사법 등으로 확인하였다. 항 아데노바이러스에 대한 면역능이 존재하는 실험동물모델과 존재하지 않는 실험동물모델에서 아데노바이러스 감염 수지상세포 백신의 항종양 효과와 안전성을 조사한 결과, 항 아데노바이러스 면역 실험동물모델에서 항종양효과가 증가되었으나 면역 독성도 함께 증가되었다. 향후 사람의 아데노바이러스에 대한 면역상태와 더욱 유사한 모델을 개발하여 연구가 진행되어야 할 것으로 사료된다.


  • 목차(Contents) 

    1. 연구결과보고서 ...1
    2. 제출문 ...2
    3. 요약문 ...3
    4. Project Summary ...4
    5. 목차 ...5
    6. 제1장 서론 ...6
    7. 1. 연구배경 ...6
    8. 2. 연구 목적 ...7
    9. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...8
    10. 제3장 연...
    1. 연구결과보고서 ...1
    2. 제출문 ...2
    3. 요약문 ...3
    4. Project Summary ...4
    5. 목차 ...5
    6. 제1장 서론 ...6
    7. 1. 연구배경 ...6
    8. 2. 연구 목적 ...7
    9. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...8
    10. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...9
    11. 1. 실험 재료 및 방법 ...9
    12. 2. 결과 및 고찰 ...12
    13. 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...27
    14. 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...28
    15. 가. 계량적 성과...28
    16. 나. 성과내용기술...28
    17. 다. 활용계획...28
    18. 제6장 기타 중요변경 사항 ...29
    19. 제7장 참고문헌...30
    20. 총괄 연구과제 요약 ...32
  • 참고문헌

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