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보고서 상세정보

토실산설타미실린의 생체이용률시험 및 생물학적동등성시험 표준지침 작성
Development of the Standard Protocol of Bioequivalence Study: Sultamicillin tosylate

  • 사업명

    식품의약품안전성관리

  • 과제명

    성분별 생체이용률시험 및 생물학적 동등성시험 표준지침 작성-토실산설타미실린

  • 주관연구기관

    연세대학교
    Yonsei University

  • 연구책임자

    김경환

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2004-12

  • 과제시작년도

    2004

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016186

  • 과제고유번호

    1470000981

  • 키워드

    토실산설타미실린.sultamicillin.bioavailability.bioequivalence.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    The purpose of this study was to propose a guideline of the bioequivalence study of sultamicillin. HPLC/UVD method was developed ...

    The purpose of this study was to propose a guideline of the bioequivalence study of sultamicillin. HPLC/UVD method was developed for sultamicillin in human blood and validated on selectivity, linearity, accuracy, intraday/interday precision, recovery and stability according to the KFDA guideline on bioanalytical method validation in three different institutes. Sulbactam in human blood was analyzed under the HPLC conditions with column (RP-$C_{18}$, 5 μm), mobile phase (100mM Potassium phosphate buffer(pH3.2) containing 5mM Tetrabutylammonium bromide / Acetonitrile= 94 / 6), UV detector (325nm), and internal standard (clavularic acid). And Ampicillin in human blood was analyzed under the HPLC conditions with column (RP-$C_{18}$, 5 μm), mobile phase (50mM Potassium phosphate buffer(pH6.2) / Acetonitrile= 90.5 / 9.5), UV detector (220nm), and internal standard (primidone). Each institute conducted bioavailability study in which $Unacin^{{\circledR}}$ (Unacin 750mg, Pfizer Co.) were orally administrated to 8 healthy volunteers. The concentrations of ampicillin and sulbactam in blood samples collected were determined by the validated analytical method and the pharmacokinetic parameters for Korean subjects, such as AUC, $C_{max}$, $T_{max}$ and half-life, were calculated from the study. Based on the pharmacokinetic data, bioequivalence test conditions for ampicillin and sulbactam including sampling time, washout period and analytical method were established and the final bioequivalence guideline of ampicillin and sulbactam was prepared. .
    An HPLC/UVD method was developed for the simultaneous determination of sultamicillin and potential impurities and degradation products. Furthermore, the chromatographic method was demonstrated to be useful for the in-process control of sultamicillin synthesis at an industrial scale. The advantages of monitoring the process of manufacturing sultamicillin by RP-HPLC were highlighted. The described method yielded good recoveries and precision.


    혈장 중 ampicillin 과 sulbactam 에 대한 본 HPLC-UVD 분석법은 인체에 대한 생체이용율 시험에 이용될 수 있는 충분한 감도, 특이성, 직선성, 정확성 및 정밀성을 갖고 있음을 알 수 있었다. 표 1에 의하면 ...

    혈장 중 ampicillin 과 sulbactam 에 대한 본 HPLC-UVD 분석법은 인체에 대한 생체이용율 시험에 이용될 수 있는 충분한 감도, 특이성, 직선성, 정확성 및 정밀성을 갖고 있음을 알 수 있었다. 표 1에 의하면 최고혈중농도 도달시간은 ampicillin 의 경우 0.5 ∼ 1.5 hr 이고 sulbactam 의 경우 0.75 ∼ 1.75 hr 이다. 따라서 최고혈중농도 도달 전 적어도 2회 이상 채혈하여야 하는 생동성 기준을 만족시키려면 0.5 hr 이전에 적어도 2 회의 채혈을 함이 타당할 것으로 보이므로 0.17, 0.35, 0.50 hr 에서의 채혈이 권장 된다. 표 2에 의하면 ampicillin의 경우 채혈시간이 4시간 이상이면 모든 피험자에게서 $AUC_{\infty}$ 에 대한 AUCt 의 분율이 80% 이상이 된다. sulbactam 의 경우 채혈시간이 3시간 이상이면 피험자 4 를 제외한 모든 피험자에서 AUCt 의 분율이 80% 이상이 되며 4시간 이상이면 모든 피험자에서 AUCt 의 분율이 80% 이상이 된다. 따라서 채혈시간이 최소 4시간 이상이면 일정시간까지의 혈중농도-시간곡선하면적이 무한시간까지의 혈중농도-시간곡선하면적의 최소 80%이상에 해당되는 충분한 시간동안 실시하여야 한다는 생동성기준을 만족할 것으로 보인다. 한편 약물 소실기에서 3 시점 이상의 채혈을 할 경우 1.75 hr ∼ 4 hr 사이에 4 시점 즉 2.0, 2.5, 3.0, 4.0 hr 의 채혈시간을 고려할 수 있으며 90% 이상의 AUCt 분율을 얻고자 하는 경우 5.0 hr 의 채혈을 추가할 수 있다. 한편 표 1에서의 소실반감기는 ampicillin 의 경우 0.67 ∼ 1.16 hr, sulbactam 의 경우 0.13 ∼ 0.74 hr 로서 4시간 이상 채혈하는 경우 소실반감기의 3배 이상 채혈의 생동성기준을 역시 만족한다.
    이상의 결과로부터, 0, 0.17, 0.35, 0.50, 0.75, 1.00, 1.25, 1.50, 1.75, 2,00, 2.50, 3.00, 4.00, 5.00 hr 에 총 14회 채혈하는 시험을 수행하는 것이 바람직하다고 판단된다. 참고로 생동성 기준에는 채혈횟수는 원칙적으로 12회 이상으로 하되, 채혈기간 및 최고혈중농도 도달시간등에 따라 채혈횟수를 조절할 수 있다고 제시되어 있다.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ...1
    2. 용역연구개발사업최종보고서 ...2
    3. 제출문 ...5
    4. 요약문 ...6
    5. Project Summary ...7
    6. 목차 ...8
    7. 총괄 연구과제 ...9
    8. 제1장 서 론 ...9
    9. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...10
    10. 제3...
    1. 표지 ...1
    2. 용역연구개발사업최종보고서 ...2
    3. 제출문 ...5
    4. 요약문 ...6
    5. Project Summary ...7
    6. 목차 ...8
    7. 총괄 연구과제 ...9
    8. 제1장 서 론 ...9
    9. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...10
    10. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...10
    11. 가. 연구내용 ...10
    12. 나. 연구방법 ...11
    13. (1) 시험제목 및 시험목적 ...11
    14. (2) 시험약의 성분명, 명칭, 제형, 함량, 용법 및 용량 ...11
    15. (3) 시험기관 (주관연구기관) ...12
    16. (4) 시험개시 및 종료 예정일 ...12
    17. (5) 주관연구책임자의 성명, 소속, 직책 ...12
    18. (6) 예비시험 ...13
    19. (7) 피험자 선정기준 및 방법 ...13
    20. (8) 시험예수 ...14
    21. (9) 피험자의 건강검진 항목 ...14
    22. (10) 휴약기간의 산정근거를 포함한 투약일정 ...14
    23. (11) 피험자 보상 규약 ...14
    24. (12) 예측되는 이상약물반응 및 사용상 주의사항과 이상약물반응 발생에 대한 대책이 약의 예측될 수 있는 이상약물반응은 허가사항에 의하면 다음과 같다. ...15
    25. (13) 피험자의 관리 ...16
    26. (14) 시험방법 및 투약 ...16
    27. (15) 채혈시 감염방지 대책 ...18
    28. (16) 검체 처리 및 분석방법 ...18
    29. (17) 사용할 분석 기기 및 주요 장비, 소요물품 및 시약목록 ...19
    30. (18) 시험결과의 통계처리법 및 평가항목과 그 기준 ...20
    31. (19) 시험의 신뢰성 보증 ...20
    32. (20) 결 과 ...20
    33. 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...24
    34. 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...24
    35. 가. 계량적 성과 ...24
    36. 나. 성과내용기술 ...25
    37. 다. 활용계획 ...25
    38. 제6장 기타 중요변경사항 ...25
    39. 제7장 생물학적동등성시험 표준지침(안) ...25
    40. 가. 서론 ...25
    41. 나. 생물학적동등성시험 ...27
    42. 제8장 참고문헌 ...31
    43. 총괄 연구과제 요약 ...32
    44. 토실산설타미실린(유나신정)의 생체이용률시험 결과보고서 ...34
  • 참고문헌

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