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보고서 상세정보

생체 이용률 시험 및 품목별 생물학적동등성 시험 지침작성 - 세프테람 피복실
Bioavailability Study and Development of Guideline for Bioequivalence Test on Pharmaceutical Products - Cefteram pivoxil

  • 사업명

    식품의약품 안전성관리

  • 과제명

    세프테람피복실정의 생체이용률시험 및 생물학적동등성시험 지침 작성

  • 주관연구기관

    강원대학교
    Kangwon National University

  • 연구책임자

    이범진

  • 참여연구자

    김태완   조청일   박미진   김낙두   박영환   이미연   홍수연   조성희   전인구   조은숙   김아미   ...  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2002-11

  • 과제시작년도

    2002

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016206

  • 과제고유번호

    1470001657

  • 키워드

    세프테람 피복실정.분석검증.생체이용률시험방법.표준시험법.Cefteram pivoxil tablet.Analysis validation.Bioavailability study.Protocol.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    Validated high-performance liquid chromatographic methods of cefteram pivoxil in human plasma was developed using UV -VIS detecti...

    Validated high-performance liquid chromatographic methods of cefteram pivoxil in human plasma was developed using UV -VIS detection in three different institutes. The standard ,bioavailability parameters of 100mg cefteram pivoxil tablet (reference drug: Tomiron, Hanall Corp.) after oral administration in human volunteers were then determined sequentially in three different institutes. The validated HPLC method was established at three different institutes and then applied to in vivo human studies after oral administration of cefteram pivoxil tablet. The HPLC analytical conditions given as UV detector with 274 wavelength, C18 column and mobile phase (acidic buffer system: acetonitrile) were suggested for optimal validations. Even the analytical parameters were slightly changed depending on three institutes, detection limit was low as 50-80 ng/ml. The accuracy and precision were reliable in the range of 86-108% and 0.3-17%, respectively. The standard calibration curve constructed from 50-10,000 ng/ml gave the best linear fit. Based on the validated HPLC methods, pharmacokinetics of cefteram was conducted in 8 healthy volunteers in each institute after a single dose administration with 240 mL of water. The sampling time was 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 and 12h. The following parameters were then obtained: area under the plasma concentration-time curve (AUC), peak plasma concentration (C$_{max}$), time to reach peak plasma concentration (T$_{max}$), elimination rate constant (Ke) and elimination half-life (t$_{1/2}$) from the plasma cefteram concentration vs. time curves. Even three institutes were used different extraction methods, general method was given as follows: Plasma samples mixed with cephalexin as an internal standard were precipitated using trichloroacetic acid. After cetrifugation, the resulting upper layer was then injected for HPLC analysis. The overall pharmacokinetic parameters of AUC, C$_{max}$, T$_{max}$, Ke and t$_{1/2}$ in 24 volunteers were found to be 3.494±0.509 ug-h/ml, 1.247±0.186 ug/ml, 0.571±0.046h$^{-1}$ and 1.24±0.104h, respectively. These validated analytical conditions following bioavailability study in human volunteers at three different institutes may suggest the guidelines of cefteram pivoxil for the bioequivalency test or developing new dosage formulations in the future.


    항생제인 세프테람 피복실정 10mg의 생체이용률시험은 혈중약물분석방법의 확립을 위해 3개 기관이 혈장농도 분석법을 비교 고찰하여 최종 표준화된 분석법을 제시하고자 하였다. 이 방법으로 제1 세부기관에서 먼저 생체이용률시험을 하였으며...

    항생제인 세프테람 피복실정 10mg의 생체이용률시험은 혈중약물분석방법의 확립을 위해 3개 기관이 혈장농도 분석법을 비교 고찰하여 최종 표준화된 분석법을 제시하고자 하였다. 이 방법으로 제1 세부기관에서 먼저 생체이용률시험을 하였으며 제2세부기관에서는 제1세부기관에서 얻은 결과를 바탕으로 채혈시간 및 검량선 농도범위 등을 개선하여 생체이용률시험을 수행하였으며, 제3세부기관에서는 제1세부과제 및 2세부과제의 결과를 종합하여 확립된 조건으로 최종 시험법 지침 작성을 위한 생체이용률 시험을 수행하였다.
    최종적으로 제1, 2 및 3세부과제에서 항생제인 세프테람의 표준 HPLC분석법을 확립한 후 세프테람 피복실정 100mg(토미론정-한올제약)을 사람에서 경구투여한 후 얻어진 혈장농도-시간 공선으로부터 생물학적 동등성 시험에 필수적인 약물동태학적 변수들을 구하여 시험결과를 총괄 검증함으로써 세프테람 피복실정 100mg의 표준 생물학적동동성시험 지침을 제시하는 연구 내용과 범위를 포함하였다. 즉 매 시험기관마다 수행한 결과를 통계처리하여 혈중농도곡선아래면적 (AUC), 최고혈중농도 (C$_{max}$), 최고혈중농도 도달시간 (T$_{max}$), 소실속도정수 (K$_{el}$), 소설반감기 (T$_{1/2}$)를 구하였다.
    이상의 연구 내용 및 범위를 구체적으로 정리하면 아래와 같다.
    ○ 각 세부기관에서 HPLC를 이용한 세프테람 피복실정의 분석방법 Validation을 동시에 진행하여 그 결과를 취합 표준분석법을 확립.
    ○ 확립된 표준 분석방법을 이용하여 각세부기관에서 생체이용률시험을 수행하고, 각 기관의 결과를 종합분석하여 최종적으로 주관연구기관에서 표준 생물학적동등성시험 지침을 작성.
    1) 각 세부 기관에서 생체이용률시험의 만 19-55세의 지원자중 건강성인을 대상으로 총 8 인 이상을 선정하여 세프테람 피복실 제제의 투약 및 채혈을 수행.
    2) 시험피험자에게는 동의서에 규정한 적절한 사례.
    3) 생물학적동등성시험 규정에 의하여 투약전 12시간전부터 체혈종료시까지 적절한 피험자관리를 시행.
    4) 약물의 투약 빚 채혈은 의료기관에서 시행.
    5) 시험결과의 평가항목은 약통력파라미터언 AUC, Cmax, Tmax, Ke, t$_{1/2}$ 등을 평가.
    ○ 시험의 신뢰성 보증 시험에 관련된 모든 주요사항을 문서로 작성하여 시험의 기초자료와 함께 최종보고서 제출일자로부터 5년간 보존하며, 시험계획서, 시험결과보고서 및 시험기초자료에 대하여 생물학적동등성시험기준 (식품의약품안전청 고시 제 2001-57, 2001. 9. 5) 제7조에 의해 구성된 심사위원회의 심사와 평가를 받는다. 또한 분석 크로마토그램을 포함한 모든 시험기초자료를 첨부 자료로 시험결과보고서에 첨부한다.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ...1
    2. 최종보고서 ...2
    3. 제출문 ...4
    4. 요약문 ...5
    5. 영문요약문(SUMMARY) ...8
    6. 목차 ...9
    7. 제1장 서론 ...10
    8. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...10
    9. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...11
    10. 제...
    1. 표지 ...1
    2. 최종보고서 ...2
    3. 제출문 ...4
    4. 요약문 ...5
    5. 영문요약문(SUMMARY) ...8
    6. 목차 ...9
    7. 제1장 서론 ...10
    8. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...10
    9. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...11
    10. 제1세부기관의 세프테람 피복실정의 생체이용률시험 결과보고서 ...15
    11. 제2세부기관의 세프테람 피복실정의 생체이용률시험 결과보고서 ...36
    12. 제3세부기관의 세프테람 피복실정의 생체이용률시험 결과보고서 ...57
    13. 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...74
    14. 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...74
    15. 제6장 기타 중요변경사항 ...74
    16. 제7장 품목별 표준 생물학적동등성시험 지침작성 ...76
    17. 1. 서 론 ...76
    18. 1) 약리작용, 효능효과 및 용법용량 ...76
    19. 2) 약물동력 학적 특성 ...76
    20. ① 국내 피험자를 대상으로 시험한 결과 ...76
    21. ② 외국의약품집 또는 문헌상의 고찰 ...77
    22. 2. 생물학적동등성시험 ...78
    23. 연구(세부)과제 요약 ...84
  • 참고문헌

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