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보고서 상세정보

염산록사티딘아세테이트의 생체이용률시험 및 생물학적 동등성시험 지침작성
Bioavailability study to establish bioequivalence guidances of roxatidine acetate HCl

  • 사업명

    식품의약품안전성관리

  • 과제명

    성분별 생물학적동등성시험 표준지침작성-염산록사티딘아세테이트

  • 주관연구기관

    성균관대학교 산학협력단

  • 연구책임자

    유선동

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2005-11

  • 과제시작년도

    2005

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016219

  • 과제고유번호

    1470001175

  • 키워드

    염산록사티딘아세테이트.록사티딘.생체이용률.생물학적동등성시험.록사티딘아세테이트.roxatidine acetate HCl.roxatidine.bioavailability.bioequivalence.LC/MS.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    The purpose of this study was to develop and validate an LC/MS assay method for the determination of roxatidine, an active metabo...

    The purpose of this study was to develop and validate an LC/MS assay method for the determination of roxatidine, an active metabolite of roxatidine acetate, in human plasma and to establish specific guidelines for its bioequivalance test. The study was performed at three laboratories: Pharmacokinetic Laboratory at Sungkyunkwan University (principal investigator: Sun Dong Yoo), Pharmaceutical Laborabory at Seoul National University (principal investigator: Chong Kook Kim), and Pharmaceutical Analytical Chemistry Laboratory at Kangwon National University (principal investigator: Kyeong Ho Kim). A sensitive LC/MS assay method was first developed at the principal institution and evaluated by two other institutions. The assay was linear over concentration range from 2 - 500 ng/ml, with $r^{2}$>0.9994. The mean intra- and inter-day assay accuracy ranged from 92.9 - 108.8% and 88.9 - 110.0%, respectively, and the mean intra- and inter-day precision ranged from 0.8 - 8.8% and 1.5 - 7.6%, respectively. The recovery and stability tests were also performed. Bioavailability studies of roxatdine acetate were performed in eight healthy male volunteers at each institution. One capsule of $Roxan^{\circledR}$ (roxatidine acetate hydrochloride, 75 mg, Handok-Sanofi-Aventis Pharma) was administered orally, and blood samples were obtained at prior to and 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 24 hr after administration. Plasma concentrations of roxatidine were determined by the validated LC/MS assay method. Pharmacokinetic parameters of roxatidine were calculated by K-BE test 2002. The average $CAUC_{t}$, $C_{max}$, $T_{max}$ and $t_{1/2}$ ranged from 816.0 - 1850.2 ng?hr/ml, 110.8 - 237.6 ng/ml, 2.2- 2.9 hr, and 4.6 - 5.8 hr, respectively. In conclusion, the results obtained from this study may be utilized to establish bioequivalence guidelines of roxatidine


    본 연구는 염산록사티딘아세테이트를 함유하는 의약품의 효율적이고 표준화된 생물학적동등성 시험법 지침을 확립하고자 서로 다른 3기관 성균관대학교 (연구책임자: 유선동, 제1세부기관), 서울대학교 (연구책임자: 김종국, 제2세부기관), ...

    본 연구는 염산록사티딘아세테이트를 함유하는 의약품의 효율적이고 표준화된 생물학적동등성 시험법 지침을 확립하고자 서로 다른 3기관 성균관대학교 (연구책임자: 유선동, 제1세부기관), 서울대학교 (연구책임자: 김종국, 제2세부기관), 강원대학교 (연구책임자 : 김경호, 제3세부기관)에서 염산록사티딘아세테이트의 활성대사체인 록사티딘의 혈장 중 정량법을 확립 검증하고 생물학적 동등성 시험에 필요한 구체적인 표준시험 지침을 작성하는 것을 목표로 하였다.
    제1세부기관에서 개발한 LC/MS를 이용한 체내의 록사티딘 혈중 농도분석법을 나머지 2세부기관에서 검증하여 각 세부기관별로 분석방법에 대한 유효성을 평가하여 개발된 분석법을 검증하였다. 각 세부기관에서 개발된 분석법은 2 - 500 ng/ml의 농도범위에서 측정되었고, $r^{2}$>0.9994의 직선성을 보였다. 평균 일내, 일간 정확성은 각각 92.9 - 108.8%와 88.9 - 110.0%였으며, 평균일내, 일간 정밀성은 각각 0.8 - 8.8%와 1.5 - 7.6%였다. 또한 회수율 및 안정성시험을 통하여 분석방법을 검증하였다.
    (주) 한독약품-사노피 아벤티스파마의 록산캅셀 75 mg (염산록사티딘아세테이트로서 75mg)을 시험약으로 “생물학적동등성 시험기준” (식품의약품안전청 고시 제2002-60호, 2002. 11. 22)에 준하여 각 시험기관별로 8명의 건강한 성인을 대상으로 생체이용률 시험을 수행하였다. 채혈은 록산캅셀 1 캅셀 (염산록사티딘아세테이트로서 75 mg)을 투약하기 직전 및 투약후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간 총 12시점에서 실시하였으며 개발된 분석방법을 이용하여 록사티딘의 혈중 농도를 측정하였다. 약물동력학적 파라메터는 K-BE test 2002로 산출하였으며 그 결과 각 세부기관의 평균곡선하면적 ($AUC_{t}$), 평균최고혈중농도 ($C_{max}$), 평균최고혈중농도 도달시간 ($T_{max}$), 그리고 평균소실 반감기 ($t_{1/2}$)의 범위는 각각 816.0 - 1850.2 ng?hr/ml, 110.8 - 237.6 ng/ml, 2.2 -2.9 hr, 그리고 4.6 - 5.8 hr이었다.
    얻어진 분석법 검증 결과와 피험자들의 약동학적 파라메터를 바탕으로 록사티딘아세테이트의 생물학적 동등성 시험지침을 작성하였다. 마련된 생물학적동등성 표준지침은 향후 실시될 생물학적동등성 시험의 효율성을 중대시키고 시험결과의 객관성과 신뢰성을 확보하여 국내 생물학적동등성 시험의 기반기술의 정립 및 확산에 기여할 것으로 기대된다.


  • 목차(Contents) 

    1. 용역연구사업 연구결과보고서 ...1
    2. 제출문 ...3
    3. 목차 ...5
    4. I. 연구개발결과 요약문 ...7
    5. (한글) ...7
    6. (영문) ...8
    7. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...9
    8. 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...9
    9. 1....
    1. 용역연구사업 연구결과보고서 ...1
    2. 제출문 ...3
    3. 목차 ...5
    4. I. 연구개발결과 요약문 ...7
    5. (한글) ...7
    6. (영문) ...8
    7. II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...9
    8. 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...9
    9. 1.1 총괄연구개발과제의 목표...9
    10. 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도...9
    11. 1.3 국내.외 기술개발 현황...9
    12. 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...11
    13. 2.1. 연구개발내용...11
    14. 2.2. 대조약의 성분 및 함량, 명칭, 제형, 사용기한, 제조번호, 용법 및 용량...11
    15. 2.3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책...11
    16. 2.4. 예비시험...12
    17. 2.5. 피험자 선정기준 및 방법...12
    18. 2.6. 시험대상 예수...13
    19. 2.7. 시험방법...13
    20. 2.8. 검체처리 및 분석방법...13
    21. 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...15
    22. 3.1. 최종 선정된 피험자...15
    23. 3.2. 시험 결과 및 validation 자료...15
    24. 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...20
    25. 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...29
    26. 5.1. 활용성과...29
    27. 5.2 활용계획...30
    28. 제6장 기타 중요변경사항 ...31
    29. 1. 제3세부기관 (강원대학교:김경호) 시험담당자 변경...31
    30. 제7장 참고문헌 ...32
    31. 제8장 첨부서류 ...34
    32. III. 제1세부 연구개발과제 연구결과 ...35
    33. 제1장 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...36
    34. 1.1. 세부연구개발과제의 목표...36
    35. 1.2. 세부연구개발과제의 목표달성도...36
    36. 1.3. 국내.외 기술개발 현황...36
    37. 제2장 세부연구개발과제의 연구개방 내용 및 방법 ...38
    38. 2.1. 연구개발내용...38
    39. 2.2. 대조약의 성분 및 함량, 명칭, 제형, 사용기한, 제조번호, 용법 및 용량...38
    40. 2.3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책...38
    41. 2.4. 예비시험...39
    42. 2.5. 피험자 선정기준 및 방법...39
    43. 2.6. 시험대상 예수...40
    44. 2.7. 시험방법...40
    45. 2.8. 검체처리 및 분석방법...41
    46. 제3장 세부연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...45
    47. 3.1. 최종 선정된 피험자...45
    48. 3.2. 시험부적격자 및 그 사유...45
    49. 3.3. 시험 결과 및 validation 자료...46
    50. 제4장 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...58
    51. 제5장 세부연구개발과제의 연구성과 ...59
    52. 5.1. 활용성과...59
    53. 5.2 활용계획...60
    54. 제6장 기타 중요변경사항 ...61
    55. 제7장 참고문헌 ...62
    56. 제8장 첨부서류 ...64
    57. IV. 제2세부 연구개발과제 연구결과 ...65
    58. 제1장 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...66
    59. 1.1 세부연구개발과제의 목표...66
    60. 1.2 세부연구개발과제의 목표달성도...66
    61. 1.3 국내.외 기술개발 현황...66
    62. 제2장 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ...67
    63. 2.1. 연구개발내용...67
    64. 2.2. 대조약의 성분 및 함량, 명칭, 제형, 사용기한, 제조번호, 용법 및 용량...67
    65. 2.3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책...67
    66. 2.4. 예비시험...68
    67. 2.5. 피험자 선정기준 및 방법...68
    68. 2.6. 시험대상 예수...69
    69. 2.7. 시험방법...69
    70. 2.8. 검체처리 및 분석방법...70
    71. 제3장 세부연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...73
    72. 3.1. 최종 선정된 피험자...73
    73. 3.2. 시험부적격자 및 그 사유...73
    74. 3.3. 시험 결과 및 validation 자료...73
    75. 제4장 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...83
    76. 제5장 세부연구개발과제의 연구성과 ...83
    77. 5.1 활용성과...83
    78. 5.2 활용계획...83
    79. 제6장 기타 중요변경사항 ...84
    80. 제7장 참고문헌 ...84
    81. 제8장 첨부서류 ...84
    82. V. 제3세부 연구개발과제 연구결과 ...85
    83. 제1장 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...86
    84. 1.1. 세부연구개발과제의 목표...86
    85. 1.2. 세부연구개발과제의 목표달성도...86
    86. 1.3. 국내.외 기술개발 현황...86
    87. 제2장 세부연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법...87
    88. 2.1. 연구개발내용...87
    89. 2.2. 대조약의 성분 및 함량, 명칭, 제형, 사용기한, 제조번호, 용법 및 용량...87
    90. 2.3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책...87
    91. 2.4. 예비시험...88
    92. 2.5. 피험자 선정기준 및 방법...88
    93. 2.6. 시험대상 예수...89
    94. 2.7. 시험방법...89
    95. 2.8. 검체처리 및 분석방법...91
    96. 제3장 세부연구개발과제의 최종 연구개발 결과...93
    97. 3.1. 최종 선정된 피험자...93
    98. 3.2. 시험부적격자 및 그 사유...93
    99. 3.3. 시험 결과 및 validation 자료...94
    100. 제4장 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...105
    101. 제5장 세부연구개발과제의 연구성과...106
    102. 5.1. 활용성과...106
    103. 5.2 활용계획...106
    104. 제6장 기타 중요변경사항 ...108
    105. 제7장 참고문헌 ...109
    106. 제8장 첨부서류 ...110
    107. 총괄 연구과제 요약...111
    108. 제 1 세부 연구과제 요약...113
    109. 제 2 세부 연구과제 요약...115
    110. 제 3 세부 연구과제 요약...117
  • 참고문헌

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