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보고서 상세정보

나돌올의 생체이용률시험 및 생물학적동등성시험 표준지침 작성
Bioavailability Study and Development of Guideline for Bioequivalence Test on Nadolol

  • 사업명

    식품의약품안전성관리

  • 과제명

    성분별 생체이용률시험 및 생물학적 동등성시험 표준지침 작성-나돌올

  • 주관연구기관

    가톨릭대학교
    Catholic University of Korea

  • 연구책임자

    구효정

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2004-11

  • 과제시작년도

    2004

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016286

  • 과제고유번호

    1470000934

  • 키워드

    나돌올.생체이용률.생물학적 동등성.Nadolol.Bioavailavility.Bioequivalence.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    The purpose of the present study was to propose a guideline of the bioequivalence test of nadolol dosage forms on the basis of th...

    The purpose of the present study was to propose a guideline of the bioequivalence test of nadolol dosage forms on the basis of the bioequivalence criteria of the Korea Food and Drug Administration.
    For this purpose, a LC/FL method was developed and validated for the determination of nadolol in human plasma.
    A bioavailability study of CORGARD® tablet (40 mg nadolol, Bristol-Myers Squibb Korea Ltd.) was performed using the validated LC/FL method. Exactly the same three separate bioavailability studies were performed by three different research laboratories to compare the pharmacokinetic parameters. The dose of 80 mg of nadolol (2 tablets) was orally administered to 24 healthy Korean subjects in each laboratories.
    The pharmacokinetic parameters among the three laboratories showed almost the same values as follows; $AUC_{last}$ values were 1798 ± 670 (1st Research Lab), 1968 ± 397 (2nd Research Lab), 1154 ± 350 (3rd Research Lab) and 1612 ± 583 ng·hr/mL (total value), respectively. $C_{max}$ values were 171 ± 76.4 (1st Research Lab), 186 ± 79.3 (2nd Research Lab), 137 ± 24.6 (3rd Research Lab) and 162 ± 62.4 ng/mL (total value), respectively. $T_{max}$ values were 3.38 ± 0.92 (1st Research Lab), 3.50 ± 0.760 (2nd Research Lab), 3.13 ± 1.05 (3rd Research Lab) and 3.31 ± 0.950 hr (total value), respectively. $K_e$ values were 0.061 ± 0.008 (1st Research Lab), 0.041 ± 0.007 (2nd Research Lab), 0.060 ± 0.014 (3rd Research Lab) and 0.052 ± 0.010 $hr^{-1}$(total value), respectively, $t_{1/2}$ values were 111.54 ± 1.46 (1st Research Lab), 17.28 ± 2.59 (2nd Research Lab), 12.2 ± 3.21 (3rd Research Lab) and 14.7 ± 3.95 hr (total value), respectively.
    Based on the analytical method validated and pharmacokinetic parameters obtained in the persent study, a standard guideline of the bioequivalence test of nadolol dosage forms was prepared successfully and can be used for the bioequivalence test of nadolol preparations.


    본 연구는 3개 기관이 사람의 혈중 나돌올 농도를 정확하고 정밀하게 측정할 수 있는 HPLC/FL 분석법을 개발하고, 각 기관별로 그 분석방법에 대하여 유효성을 검증하고, 그 분석방법을 이용하여 식품의약품안정청에서 지정한 대조약(한...

    본 연구는 3개 기관이 사람의 혈중 나돌올 농도를 정확하고 정밀하게 측정할 수 있는 HPLC/FL 분석법을 개발하고, 각 기관별로 그 분석방법에 대하여 유효성을 검증하고, 그 분석방법을 이용하여 식품의약품안정청에서 지정한 대조약(한국BMS제약의 코가드 정(40mg)에 대하여 투여용량을 80 mg (2 정)으로 하여 "생물학적 동등성 시험 기준"에 준하여 건강한 성인 24명을 대상으로 시험을 시행하였다.
    본 연구 결과로부터 나돌올의 생물학적동등성시험 표준지침을 작성하였다. 이 지침을 나돌올 제제의 생물학적 동등성 평가에 활용하여 약물농도 분석방법의 개발 및 시험 계획서 작성에 소요되던 시간 및 경비를 절감하게 되므로 생물학적 동등성 평가의 활성화에 기여하게 될 것이다.
    분석법 검증결과, 특이성, 정밀성(일내, 일간), 정확성, 안정성이 확보되었으며, 정량한계는 3 ng/ml이었다.
    채혈시간은 약물 투약전(0시간), 경구투여후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 60 시간으로 하였으며, 이 결과를 바탕으로 $AUC_{last}, C_{max}, T_{max}, $K_e, t_{1/2}을 계산하였다.
    $AUC_{last}는 각 세부기관별로 1798 ± 670 ng?hr/mL (제1세부), 1968 ± 397 ng·hr/mL (제2세부), 1154 ± 350 ng·hr/mL (제3세부)이었으며, 전체평균은 1612 ± 583 ng·hr/mL이었다. $C_{max}$는 각 세부기관별로 171 ± 76.4 ng/ml (제1세부), 186 ± 79.3 ng/ml (제2세부), 137 ± 24.6 ng/ml (제3세부) 및 전체평균은 162 ± 62.4 ng/mL이었다. $T_{max}$는 각각 3.38 ± 0.92 hr (제1세부), 3.50 ± 0.760 hr (제2세부), 3.13 ± 1.05 hr (제3세부) 및 전체 평균은 3.31 ± 0.950 hr 이었고, $K_e$는 0.061 ± 0.008 $hr^{-1}$(제1세부), 0.041 ± 0.007 $hr^{-1}$(제2세부), 0.060 ± 0.014 $hr^{-1}$ (제3세부)및 전체평균은 0.052 ± 0.010 $hr^{-1}$이었으며, $t_{1/2}$는 11.54 ± 1.46 hr (제1세부), 17.28 ± 2.59 hr (제2세부), 12.2 ± 3.21 hr (세3세부) 및 전체평균은 14.7 ± 3.95 hr 이었다.
    본 과제에서 나돌올의 분석법 검증 및 생체이용율시험은 객관성과 신뢰성이 지지되는 결과를 얻었으며 나돌올의 생물학적동등성시험의 표준지침서를 성공적으로 작성하였다.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ...1
    2. 용역연구개발사업최종보고서 ...4
    3. 제출문 ...5
    4. 연구사업 최종보고서 요약문 ...6
    5. Project Summary ...7
    6. 가. 총괄연구과제 ...8
    7. 목차 ...9
    8. 제1장 서론 ...10
    9. 제2장 국내외 기술개...
    1. 표지 ...1
    2. 용역연구개발사업최종보고서 ...4
    3. 제출문 ...5
    4. 연구사업 최종보고서 요약문 ...6
    5. Project Summary ...7
    6. 가. 총괄연구과제 ...8
    7. 목차 ...9
    8. 제1장 서론 ...10
    9. 제2장 국내외 기술개발 현황 ...11
    10. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...12
    11. 1. 분석법 확립 결과 (validation 포함) ...12
    12. 2. 생체이용률시험 결과 ...13
    13. 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...16
    14. 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...17
    15. 가. 계량적 성과...17
    16. 나. 성과내용기술...17
    17. 다. 활용계획...17
    18. 제6장 기타 중요변경사항 ...18
    19. 제7장 생물학적동등성시험 표준지침(안) ...19
    20. 제8장 참고문헌 ...27
    21. 나. 제1세부과제 ...28
    22. 목차 ...29
    23. 첨부자료 목록 ...30
    24. 1. 시험제목, 시험 목적 및 시험결과의 요약 ...31
    25. 2. 대조약의 성분명, 명칭, 제형, 함량, 용법 및 용량 ...32
    26. 3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책 ...33
    27. 4. 예비시험 ...33
    28. 5. 피험자 선정기준 및 방법 ...33
    29. 6. 시험대상 예수 ...35
    30. 7. 시험방법 ...35
    31. 8. 채혈인 경우 감염방지대책 ...36
    32. 9. 검체 전처리 및 분석방법 ...36
    33. 10. 시험결과 및 Validation 자료 ...38
    34. 11. 시험의 신뢰성 보증 ...47
    35. 1세부 연구과제 요약 ...48
    36. 다. 제2세부과제 ...50
    37. 목차 ...51
    38. 첨부자료 목록 ...53
    39. 1. 시험제목, 시험 목적 및 시험결과의 요약 ...54
    40. 2. 대조약의 성분명 및 명칭, 제형, 제조일자, 제조번호...55
    41. 3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책 ...55
    42. 4. 예비시험 ...56
    43. 5. 피험자 선정기준 및 방법 ...56
    44. 6. 시험대상 예수 ...57
    45. 7. 시험방법 ...57
    46. 8. 채혈인 경우 감염방지대책 ...59
    47. 9. 검체처리 및 분석방법 ...60
    48. 10. 시험결과 및 Validation 자료 ...62
    49. 11. 시험의 신뢰성 보증 ...75
    50. 제2세부 연구과제 요약 ...76
    51. 라. 제3세부과제 ...78
    52. 목차 ...79
    53. 첨부자료 목록 ...80
    54. 1. 시험제목, 시험 목적 및 시험결과의 요약 ...81
    55. 2. 시험약의 성분명, 명칭, 제형, 제조일자, 제조번호 ...82
    56. 3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책 ...82
    57. 4. 예비시험 ...83
    58. 5. 피험자 선정기준 및 방법 ...83
    59. 6. 시험대상 예수 ...84
    60. 7. 시험방법 ...84
    61. 8. 채혈인 경우 감염방지대책 ...85
    62. 9. 검체처리 및 분석방법 ...85
    63. 10. 시험결과 및 Validation 자료 ...87
    64. 11. 시험의 신뢰성 보증 ...97
    65. 제3세부 연구과제 요약 ...98
    66. 총괄연구과제 요약 ...100
  • 참고문헌

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