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남용약물의 내성 및 의존성 형성에 관한 연구 - 마약성 진통제의 내성 및 의존성 형성시 수용체 및 세포신호전달계 변화규명 -
The development of tolerance to and physical dependence on psychotropic drug

  • 사업명

    식품의약품안전성관리

  • 과제명

    남용약물의 내성 및 의존성 형성기전 연구

  • 주관연구기관

    이화여자대학교
    Ewha Womans University

  • 연구책임자

    오세관

  • 참여연구자

    설근희   장소용   최한경   봉정균  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2003-11

  • 과제시작년도

    2003

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016464

  • 과제고유번호

    1470000075

  • 키워드

    마약.의존성.내성.부톨파놀.몰핀.세포신호전달.drug abuse.dependence.tolerance.butorphanol.morphine.signal transduction.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    The G protein subunits have been implicated in opioid tolerance and withdrawal. The effects
    of continuous infusion of butorpha...

    The G protein subunits have been implicated in opioid tolerance and withdrawal. The effects
    of continuous infusion of butorphanol on the modulation of G protein subunit Gs, Gi, and Go mRNA
    expression were investigated by using in situ hybridization technique. Continuous
    intracerebroventricular (i.c.v.) infusion with butorphanol (26 nmol/μl/h) resulted in significant decrease
    in the Gs subunit mRNA in the cortex, septum, thalamus, brain stem, cerebellum. However, the level of
    Gi subunit was significantly decreased in the cortex of butorphanol tolerant rats. No changes of level
    of Go mRNA were observed in either butorphanol tolerant or withdrawal rats. Using quantitative
    ligand autoradiography, the binding of adenylyl cycalse ligand [$^{3}H$]forskolin was not changed in all brain
    regions of butorphanol infusion. However, the level of pCREB was increased in the hippocampus of
    butorphanol withdrawaing rats. Interestingly, the morphine-induced dependence was ameliorated by the
    combinatory administration of nalbuphine with the ration of 10:1. In addition, expression of NMDA
    receptor subunit (NR1 and NR2B) was down-regulated by the combinatory administration. These results
    suggested that the morphine-induced dependence would be ameliorated by the combinatory
    administration of nalbuphine with the certain ratio.


    (1) 마약성 진통제의 내성 및 의존성에 관련된 세포신호전달계 작용 및 변화 규명
    1) 실험동물에 마약성 진통제 butorphanol을 osmotic minipump를 이용하여 뇌실로 만성처치
    (26 nmol/ul/hr)...

    (1) 마약성 진통제의 내성 및 의존성에 관련된 세포신호전달계 작용 및 변화 규명
    1) 실험동물에 마약성 진통제 butorphanol을 osmotic minipump를 이용하여 뇌실로 만성처치
    (26 nmol/ul/hr)하여 내성 및 의존성을 유도한 후 in situ hybridization 방법을 이용하여 G
    protein 의 핵심작용기인 Gs, Gi, Go 등의 subunit mRNA의 변화를 뇌의 여러 부위에서 측
    정 비교 분석한 결과 G protein의 αs-subunit의 mRNA는 cortex, septum, thalamus, brain
    stem, cerebellum등에서 약물 금단시 유의적인 감소를 보였고 αi-subunit의 mRNA는 내성
    현성시 cortex에서 유의적인 감소를 보였으나 금단시는 변화가 없었다. 한편 αo-subunit의
    mRNA는 butorphanol 투여시 큰 변화가 없었다.
    2) 마약성 진통제의 활성과 관련된 중요 세포신호전달계 adenylyl cyclase의 활성변화를
    [3H]forskolin을 이용한 autoradiography법으로 분석한 결과 butorphanol의 내성 및 의존성 형
    성시 큰 변화가 없었다.
    3) 마약성진통제의 의존성 형성시 변화한다고 알려진 cAMP related element binding protein
    (CREB) 및 이의 활성형인 pCREB의 변화를 western blotting을 이용하여 측정 비교 분석한
    결과 CREB은 뇌 부위별로 차이가 없었으나 이의 활성형인 pCREB은 butrophanol 금단시
    hippocampus에서 유의적인 증가를 보였다.
    (2) 마약성 진통제 수용체의 상호작용 규명 및 이의 응용
    1) 몰핀과 염산날부핀을 일정한 비율로 혼합하여 (10:1, 100:1 등) 실험동물에 만성처치 한 후
    금단현상 감약효과를 naloxone을 처치한 후 행동약리학적으로 분석한 결과 병용투여시 몰핀
    단독투여시 보다 금단현상이 현저하게 감소하였다.
    2) 몰핀 및 염산날부핀 병용투여시 의존성이 감약된 적절한 비율인 10:1로 약물을 혼합투여한
    후 뇌에서 NMDA 수용체 subunit 중 NR1, NR2B의 변화를 western blotting을 이용하여 분
    자생물학적으로 비교 분석한 결과 cortex와 hippocampus에서 몰핀이나 날부핀 단독투여보다
    병용투여시 유의적인 감소를 보였다.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ...1
    2. 제출문 ...3
    3. 한글요약문 ...4
    4. Summary ...5
    5. 목차 ...6
    6. 제1장 서론 ...7
    7. 제2장 국내·외 기술개발현황 ...10
    8. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...12
    9. 1. 재료 및 실험방법 ...12...
    1. 표지 ...1
    2. 제출문 ...3
    3. 한글요약문 ...4
    4. Summary ...5
    5. 목차 ...6
    6. 제1장 서론 ...7
    7. 제2장 국내·외 기술개발현황 ...10
    8. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...12
    9. 1. 재료 및 실험방법 ...12
    10. 2. 실험결과 ...14
    11. 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...31
    12. 제5장 연구개발의 활용성과 및 계획 ...32
    13. 가. 계량적 성과 ...32
    14. 나. 성과내용기술 ...32
    15. 다. 활용계획 ...32
    16. 제6장 기타 중요변경사항 ...33
    17. 제7장 참고문헌 ...34
    18. 총괄 연구과제 요약 ...36
  • 참고문헌

    1. 전체(0)
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    3. 특허(0)
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