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보고서 상세정보

다당류의약품의 품질평가 (II)-황산콘드로이틴염
Studies on the evaluation of drugs containing polysaccharide (II)-chondroitin sulfate sodium

  • 사업명

    식품의약품안전성관리

  • 과제명

    다당류의약품의 품질평가연구(II)-황산콘드로이틴나트륨

  • 주관연구기관

    서울대학교
    Seoul National University

  • 연구책임자

    김영식

  • 참여연구자

    하영완   심준수   손미진  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2003-12

  • 과제시작년도

    2003

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016506

  • 과제고유번호

    1470001142

  • 키워드

    황산콘드로이틴염.품질평가.HPLC 분석.콘드로이티나제.Chondrotin sulafte sodium.Evaluation.HPLC analysis.Chondroitinase.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    Chondroitin sulfate (CS) is a glycosaminoglycan, which is composed of an alternating sequence of sulfated and/or unsulfated resid...

    Chondroitin sulfate (CS) is a glycosaminoglycan, which is composed of an alternating sequence of sulfated and/or unsulfated residue of D-glucuronic acid (GlcA) and D-N-acetylgalactosamine (GalNAc) linked by $\beta$(1->3) and $\beta$(1->4) bonds. CS is a major class of glycosaminoglycans required for the formation of proteoglycans found in the joint cartilage. It has been well established that basic damage to the arthritic cartilage involves the alteration of proteoglycans and collagen fiber. CS is being used as eye drops in medicine and supplement in osteosrthrists. Some of vitamins and cosmetics include CS as one of ingredients. The commercial CS is usuaully originated from either bovine trachea or shark cartilage and its applications are varied depending on the purity and molecular weight. This is one of the reasons why we should standardize the regulations of CS. Currently, analytical methods of CS are given in the 2nd edition of Korean Pharmaceutical Codex (KPC), but the methods are too old to discriminate the composition of various CS from different sources. Since the chemical properties of CS are polydiperse and heterogeneous, the regulation is quite different from those of small molecules. Our purpose of the research is to apply the new techniques for the analysis of CS, which are easy, consistent and sensitive. First, we prepared CS-derived disaccharides in order to be used as standards for the compositioanl analysis of CS. Twelve raw materials were provided from the FDA and six CSs as pharmaceuticals were purchased at the local drug stores. They were analyzed by GPC-HPLC, electrophoresis and NMR experiments. They were also depolymerized by bacterial chondroitinase ABC and their products were analyzed using by SAX-HPLC. From these experiments, we could establish the specification of sodium chondroitin sulfate and suggest the KFDA reference standard for quality control by KPC. Furthermore, we developed a new quantitative method of sodium chondroitin sulfate in multi-components pharmaceuticals including hard capsules and tablets. We could also analyze CS in the soft capsule including a lot of other components by a combination of solvent and phenol-chloroform extractions. The extract was easily analyzed by GPC-HPLC. CS in complex preparatins was first separated using anion-exchange chromatography and the eluant was analyzed by GPC-HPLC.


    황산콘드로이틴은 생체 조직에 대부분 존재하며 특히, 관절의 연골 조직의 주요 구성 성분으로서, 관절 조직의 기능과 탄성에서 중요한 역할을 한다. 의약품으로서 황산콘드로이틴나트륨은 점안제, 퇴행성 관절염에 있어서 보조제 등으로 사용 ...

    황산콘드로이틴은 생체 조직에 대부분 존재하며 특히, 관절의 연골 조직의 주요 구성 성분으로서, 관절 조직의 기능과 탄성에서 중요한 역할을 한다. 의약품으로서 황산콘드로이틴나트륨은 점안제, 퇴행성 관절염에 있어서 보조제 등으로 사용 되고 있다. 또한 비타민 제제, 강장제, 화장품 등에 포함되어 있다. 황산콘드로이틴의 주요한 기원은 소의 기관지나 상어의 연골에서 얻어지고 있다. 이러한 점에서 황산콘드로이틴의 규격을 결정하는 방법의 개발이 중요하다. 현재, 황산콘드로이틴염나트륨의 시험방법은 식약청고시 “의약품 등 기준 및 시험방법” 제2개정에 수재되어 있으나, 시험방법이 복잡하고 반복되는 의약품 품질관리에 부적당한 측면이 있으며, 최근의 분석방법의 기술을 아직 따르지 못하고 있는 상태이다. 본 연구는 이러한 점에 비추어 황산콘드로이틴나트륨 원료규격을 평가하고, 그 정량용표준품을 확보하기 위하여 황산콘드로이틴나트륨 표준품 및 황산콘드로이틴으로부터 이당류를 분리정제하였고, 국내외에 유통되고 있는 황산콘드로이틴나트륨 원료 및 제품 등을 수집하여 단백질 분석, GPC-HPLC, 전기영동법, NMR 분석, 콘드로이티나제 효소를 처리한 후 이당류의 조성 분석을 SAX-HPLC를 통하여 순도를 결정하였다. 특히, 복합제품의 경우는 비극성용매와 물의 분획에 의하여 지방성 용해분획을 제거하였고, 수층에 용해된 황산콘드로이틴은 클로로포름/페놀을 이용하여 추출한 다음 GPC-HPLC를 이용하여 분석하였고, 제형에 따라 시료전처리로서 음이온교환수지를 이용하여 분리 정제 후 같은 방법으로 분석하는 분석법을 개발하였다. 또한, 분자량 등 이화학적특성에 따른 황산콘드로이틴염의 장내흡수를 Caco-2 세포주를 이용하여 상관성 연구를 수행하였다. 이상의 여러 종류의 분석방법을 통하여 황산콘드로이틴나트륨 원료규격을 평가하고, 정량용 황산콘드로이틴나트륨 KFDA표준품을 제시하고, 복합연질캡슐 중 황산콘드로이틴나트륨의 함량측정법을 개발하여 품질관리를 위한 고시시험법으로 제시하였다. 황산콘드로이틴나트륨의 in vivo/ in vitro 상관성 평가를 위한 연구결과 3,000~5,000 이내의 저분자량 조건에서 Caco-2 세포주 내로 흡수를 나타내었다. 또한 공정서에 수재된 황산콘드로이틴나트륨 원료규격을 비교평가하여 식약청고시에 수재된 황산콘드로이틴나트륨 원료규격은 삭제하고 그대신 NF21에 수재된 황산콘드로이틴나트륨 규격으로 설정함이 타당할 것으로 제시하였다.


  • 목차(Contents) 

    1. 용역연구개발사업최종보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 제출문 ...3
    4. 연구사업 최종보고서 요약문 ...4
    5. Project Summary ...5
    6. 목차 ...6
    7. 제1장 서론 ...7
    8. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...8
    9. 제3장 연구개발수행 내용 및 결...
    1. 용역연구개발사업최종보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 제출문 ...3
    4. 연구사업 최종보고서 요약문 ...4
    5. Project Summary ...5
    6. 목차 ...6
    7. 제1장 서론 ...7
    8. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...8
    9. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...9
    10. 3-1. 실험재료 ...9
    11. 3-1-1. 황산콘드로이틴의 원료 및 완제품의 수집 ...9
    12. 3-1-2. 시약 및 분석기기 ...9
    13. 3-1-3. 시료처리 ...10
    14. 3-1-4. 단백질 정량 ...10
    15. 3-1-5. HPSEC를 이용한 황산콘드로이틴의 분석 ...10
    16. 3-1-6. Agarose gel 전기영동 ...11
    17. 3-1-7. NMR 분석 ...11
    18. 3-1-8. 황산콘드로이틴의 이당류 분석 및 정량 ...11
    19. 3-1-9. 연질칼셀, 복합제제 및 액제 중 황산콘드로이틴나트륨의 분석 ...12
    20. 3-1-10. Caco-2 세포주를 이용한 황산콘드로이틴의 흡수 ...13
    21. 3-2. 실험결과 ...16
    22. 3-2-1. 단백질 정량 ...16
    23. 3-2-2. HPSEC를 이용한 황산콘드로이틴 (CS) 원료의 분석 ...16
    24. 3-2-3. Agarose gel 전기영동 ...21
    25. 3-2-4. NMR 분석 ...22
    26. 3-2-5. 황산콘드로이틴나트륨의 이당류 분석 ...23
    27. 3-2-6. 복합연질캅셀제 및 액제 중 황산콘드로이틴나트륨 분석 ...25
    28. 3-2-7. 복합정제 중 황산콘드로이틴나트륨 분석 ...27
    29. 3-2-8. 점안제 중 황산콘드로이틴나트륨 분석 ...28
    30. 3-2-9. 황산콘드로이틴나트륨의 분자량 분석 ...30
    31. 3-2-10. Caco-2세포주를 통한 황산콘드로이틴나트륨의 흡수 ...32
    32. 3-3. 결론 ...33
    33. 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외 기여도 ...35
    34. 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...36
    35. 가. 계량적 성과 ...36
    36. 나. 성과내용기술 ...36
    37. 다. 활용계획 ...36
    38. 제6장 참고문헌 ...37
    39. 총괄연구과제 요약 ...38
    40. < 부 록> 황산콘드로이틴 원료의약품의 NMR 데이타 ...41
  • 참고문헌

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