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보고서 상세정보

난용성 약물의 비교용출시험 및 용출규격 설정에 관한 연구
Dissolution test for bioequivalence study and its regulation standard

  • 사업명

    식품의약품안전성관리

  • 과제명

    난용성 약물의 비교용출시험 및 용출규격설정에 관한연구

  • 주관연구기관

    조선대학교
    Chosun University

  • 연구책임자

    최후균

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2004-11

  • 과제시작년도

    2004

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016536

  • 과제고유번호

    1470000858

  • 키워드

    용출.난용성약물.의약품동등성.분해.dissolution.insoluble drug.pharmaceutical equivalence.degradation.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    The objective of this study was to improve the regulation on the dissolution medium used
    for testing poorly water soluble drug...

    The objective of this study was to improve the regulation on the dissolution medium used
    for testing poorly water soluble drugs. Two compounds were selected as a model drug and 4
    products were chosen for each compound to test the effect of various surfactants on the
    dissolution rate of the products. We also evaluated two compounds which degrade during
    dissolution study and developed mathematical model to estimate the amount of the drug
    released before degradation. Before the dissolution study, the dissolution tester was validated
    using USP salicylic acid and prednisolone tablets.
    Nimesulide preparations showed so low dissolution rate without surfactants that it was
    hard to compare products. Although the use of polysorbate 80 in the dissolution medium
    increased the dissolution rate, sodium dodecyl sulfate (SDS) further increased the dissolution
    rate. It was easier to compare products when the dissolution rate was higher. In case of
    mefenamic acid, the addition of SDS did not result in increase in the dissolution rate. Cetyl
    trimethyl ammonium increased the dissolution of mefenamic acid significantly and made the
    comparison of various products easier.
    In order to estimate the amount of drug released when the drug is degraded during
    dissolution study, mathematical model was developed assuming biphasic exponential model. In
    case of clarithromycin, the dissolution profiles looked similar in all dissolution medium tested,
    however, there were significant differences in the dissolution rate of tested products when
    degraded drug was compromised using mathematical model. In case of amoxicillin, there were
    no differences between the tested products after correcting for degradation.
    The above results indicate that it is necessary to identify a suitable surfactant in order to
    differentiate dissolution rate of various products and to better control the quality of the
    product. Also, the use of mathematical model make it possible to correct for the degradation
    of the drug and estimate the amount of drug released.


    본 연구에서는 식품의약품 안정청고시 제 2002-61호 (2002. 11. 22)의 의약품동등성시험관리 규
    정 중 제2조 5항에 따라 의약품동등성 시험인 비교용출시험의 난용성 약물에 대한 용출액 규정을
    개선하기 위하여 극...

    본 연구에서는 식품의약품 안정청고시 제 2002-61호 (2002. 11. 22)의 의약품동등성시험관리 규
    정 중 제2조 5항에 따라 의약품동등성 시험인 비교용출시험의 난용성 약물에 대한 용출액 규정을
    개선하기 위하여 극난용성 약물 2개 각 4품목의 용출에 대한 계면활성제의 영향을 조사하였다.
    또한 용출시험 중 분해되는 약물 2개 각 4품목에 관하여 비교용출 시험을 실시하고 수학적 모델
    을 이용하여 분해되기 전의 용출양을 추정할 수 있는 방안을 연구하였다. 용출 시험을 실시하기
    에 앞서 USP Dissolution Calibrator, Salicylic acid (Non - Disintegrating Type) 및 Prednisone
    tablet (Disintegrating Type)을 이용하여 시스템의 validation을 실시하였다. 시험에 사용된
    Salicylic acid 및 Prednisone tablet은 규정된 시간동안에 용출된 약물의 양을 측정한 결과 모든
    용출시험기가 적합함을 알 수 있었다.
    난용성 약물인 니메수리드 제제는 계면활성제가 들어가지 않은 용출액에서 시험을 한 결과 모
    든 용출액에서 소량의 약물만이 방출되어서 4 품목이 모두 비슷한 용출양상을 나타내어서 약물간
    의 평가를 하기가 어려웠다. polysorbate 80을 용출액에 첨가한 결과 약물의 용해도가 증가되어
    약물의 평가가 용이해졌으나 Sodium lauryl sulfate를 용출액에 첨가하였을 때 약물의 용출률이
    더 증가하여 약물의 동등성과 효과를 판단하는데 유용하였다. 메페남산 제제는 surfactant가 들어
    가지 않은 용출액에서 극소량만이 용출되어서 이 조건에서는 약물의 동등성을 평가하기는 어려웠
    다. polysorbate 80을 첨가 하여도 용출률이 크게 향상되지 않아서 각 약물을 비교 평가하기 어려
    웠으나 Cetyl trimethyl ammonium를 사용하였을 때에는 규정된 시간 동안에 약물의 용출률을 크
    게 향상시켜서 시판품 간의 평가를 용이하게 해주었다.
    분해되는 약물의 용출률을 모니터링 하기 위해서 먼저 약물의 분해 양상의 수학적 모델을 확립
    하여 이를 응용하였다. 클래리스로마이신 제제는 분해되는 약물로서 모든 용출액에서 4가지 약품
    들이 모두 유사한 용출결과를 보여주었다. 하지만 pH 1.2에서 분해되는 약물의 양을 계산하여 비
    교한 결과 대조약과 시험약 간의 차이가 보였다. 아목시실린 제제의 경우 pH 1.2에서 분해되는
    약물을 고려한 결과 모두 약물들이 유사한 용출률을 나타내었다.
    상기한 바와 같이 시판 중인 난용성 약물의 경우에 약물별로 적합한 용출액을 선정하여 비교
    용출시험을 하면 제품의 평가와 품질관리가 더 정확하게 이루어 질 수 있으며 분해되는 약물의
    경우에 용출 결과에 수학적 모델을 적용시키면 분해되기 전의 용출결과를 알 수 있어 제품을 더
    정확하게 평가할 수 있다고 판단된다.


  • 목차(Contents) 

    1. 결과보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 목차 ...3
    4. 제출문 ...4
    5. 한글요약문 ...5
    6. 영문요약문 ...6
    7. 제1장 서론 ...7
    8. 1. 연구개발 목적 및 필요성 ...7
    9. 2. 연구 내용 및 방법 ...7
    10. 제2장 국내.외 기술개발 현...
    1. 결과보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 목차 ...3
    4. 제출문 ...4
    5. 한글요약문 ...5
    6. 영문요약문 ...6
    7. 제1장 서론 ...7
    8. 1. 연구개발 목적 및 필요성 ...7
    9. 2. 연구 내용 및 방법 ...7
    10. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...13
    11. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...14
    12. 3-1. 니메수리드 제제의 용출에 대한 계면활성제의 영향 ...14
    13. 3-2. 메페남산 제제의 용출에 대한 계면활성제의 영향 ...33
    14. 3-3. Clarithromycin 제제의 용출 모델링 ...51
    15. 3-4. 클래리스로마이신 제제의 용출 ...54
    16. 3-5. 아목시실린 제제의 용출 ...62
    17. 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...67
    18. 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...68
    19. 가. 계량적 성과 ...68
    20. 나. 성과내용기술...68
    21. 다. 활용계획 ...68
    22. 제6장 기타 중요변경사항 ...69
    23. 제7장 참고문헌 ...70
    24. 총괄 연구과제 요약 ...71
  • 참고문헌

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