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보고서 상세정보

유해물질 및 한약재의 독성시험 /홍화씨의 90일 반복투여독성시험
13-week Repeated Dose Toxicity Study in Rats by Oral Administration with Safflower Seeds

  • 사업명

    식품의약품안전성관리

  • 과제명

    유해물질 및 한약재의 독성시험 - 홍화씨의 90일 반복투여독성시험

  • 주관연구기관

    서울대학교병원 임상의학연구소

  • 연구책임자

    성명훈

  • 참여연구자

    강병철   권은아   이은경   김윤순   신창엽   이순덕   이상구   박상영   민정선   원윤정   장자준   ...  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2003-11

  • 과제시작년도

    2003

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016570

  • 과제고유번호

    1470001283

  • 키워드

    비임상시험기준.홍화씨.독성물질 국가관리체계.Good Laboratory Practice(GLP).Safflower Seeds.National Toxicology Program.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    Safflower seeds which contains large amounts of conjugated linoleic acid and glyceride, are known to have effect on osteoporosis,...

    Safflower seeds which contains large amounts of conjugated linoleic acid and glyceride, are known to have effect on osteoporosis, bone fracture, and cholesterol metabolism. This study was performed to evaluate toxicity of safflower seeds for a period of 13-consecutive weeks in F344 rats.
    In the preliminary test(14-days repeated dose study) to determine the adequate dosage of safflower seeds administration, no other important changes were observed except statistically significant decreases in the mean absolute weights of the liver and the mean liver weight relative to body weight. It was dose-related finding at groups higher than 0.015g/kg B.W. in males and 0.045g/kg B.W. in females.
    Based on preliminary test, safflower seeds was orally administered five times per week, weekday only to 5 groups of 6-week old 10 male and 10 female F344 rats at dosage levels of 0.003, 0.016, 0.08, 0.4 and 2g/kg/day. The control group, also consisting of 10 male and 10 female, received the vehicle, 1% methylcellulose (MC), on a comparable regimen.
    Criteria for evaluation of treatment effect during the 13-week study period included mortality; clinical signs; body weight changes; food consumption; water consumption; hematology, biochemistry parameters; sperm morphology and vaginal cytology; organ weights, and macroscopic examination of protocol-designated tissues.
    One male and a female in the 0.4g/kg/day group, and a female in the 2g/kg/day group were found dead but the death could not be related to test article toxicity. All others survived to study termination. No test article-related effect were observed on clinical signs and water consumption. For the 2g/kg/day males, there were significant decrease in body weight changes and food consumption from 10th week to study termination. The statistically significant decreases in the mean absolute weights of liver and the mean liver weight relative to body weight of the 0.003, 0.016 and 2g/kg/day group males and 0.003, 0.016 and 0.08g/kg/day females showed no dose related pattern and considered not to be test article related. There were no dose-related changes in hematology, biochemistry parameters, sperm morphology and vaginal cytology of all animals treated with Safflower Seeds. Gross and histopathological findings revealed no evidence of specific toxicity related to Safflower Seeds.
    These results suggest that no-observed-adverse-effect-level (NOAEL) of the test substance was considered to be 2g/kg/day for male and female rats under the conditions in this study.


    홍화(Safflower, 학명 : Carthamus Tinctorius)는 국화과에 속하는 1년생 초본으로, 대표적인 염료 작물로 약용으로도 많이 이용되었다. 홍화씨(Safflower Seeds)는 15~37% 정도의 기름을 포함하...

    홍화(Safflower, 학명 : Carthamus Tinctorius)는 국화과에 속하는 1년생 초본으로, 대표적인 염료 작물로 약용으로도 많이 이용되었다. 홍화씨(Safflower Seeds)는 15~37% 정도의 기름을 포함하고 있고, 그 주요성분은 리놀산(Linoleic acid)과 유산(Glyceride)이다. 최근 홍화씨가 골절, 골다공증의 뼈질환에 효능이 있고, 콜레스테롤 저하 및 고혈압 예방 효과까지 있다고 널리 알려짐에 따라 국내의 여러 곳에서 재배·가공되어 상용화되고 있으나 그 효능 및 안전성에 있어 밝혀진 바가 적어, 본 연구에서는 US-NTP 가이드라인에 따른 ‘홍화씨의 90일 반복투여 독성시험’을 실시하여 안전성을 평가하고자 하였다.
    90일 반복투여 독성시험을 수행하기에 앞서 그 투여농도를 설정하고자 0, 0.0008, 0.004, 0.005, 0.015, 0.02, 0.045, 0.1, 0.125, 0.135, 0.25, 0.405, 0.5, 1, 2(g/kg B.W.)의 농도로 2주간 반복투여 독성시험을 3회에 걸쳐 실시하였으며 그 결과, 간장의 상대중량이 수컷의 경우 0.015g/kg B.W., 암컷의 경우 0.045g/kg B.W. 이상의 농도단계에서 통계학적으로 유의한 변화가 관찰되었다(p<0.001).
    예비실험의 결과를 토대로, 90일 반복투여 독성시험의 최고용량을 경구투여 한계용량인 2g/kg B.W.으로 하였고, 홍화씨의 임상용량 0.35~0.46g/kg B.W.을 포함하여 공비 5로 2, 0.4, 0.08, 0.016, 0.003g/kg B.W. 5단계의 시험물질투여군과 같은 부피의 부형제만을 투여하는 대조군을 두어 각 군 당 암·수 각각 10마리로 하여 시험하였다. 1일 1회, 주 5회 13주간 경구로 투여하여 얻은 결과는 다음과 같다.
    홍화씨를 투여한 모든 동물에서 시험물질의 독성에 의한 사망동물이나 임상증상은 관찰되지 않았다. 시험기간 사망한 동물은 조직병리학적 검사결과 투여 잘못에 의한 사망으로 판단되었다. 수컷 랫드의 최고용량투여군에서 투여개시 70일째부터 부검일까지 관찰된 유의한 체중감소는 시험물질의 장기간 투여에 따른 사료섭취감소로 인한 것으로 추정되었다. 시험물질에 의한 음수섭취량의 유의한 변화는 관찰되지 않았다. 투여개시 후 3일, 23일, 부검 시 실시된 혈액학적 검사 및 혈청 생화학적 검사에서 관찰된 유의한 변화는 대부분 정상범위의 수치를 보였고, 용량의존적인 변화를 보이지 않아 독성학적 의미를 가지지 않는다고 판단되었다. 정자 형태학적 검사와 질 세포학적 평가에서도 시험물질 투여에 의한 변화는 관찰되지 않았다. 간의 중량에서 유의한 감소를 보였는데, 간의 조직학적 검사와 혈청 생화학적 검사에서는 시험물질에 의한 변화가 관찰되지 않았다. 부검시 육안 관찰에서도 시험물질을 투여한 암수 모든 동물에서 시험물질에 의한 육안 병변은 관찰되지 않았고, 다수의 암컷에서 관찰된 자궁의 팽대도 투여된 시험물질의 농도와 상관성이 인정되지 않고 산발적으로 관찰되어 생리 주기와 관련한 변화로 사료되었다. 다른 병변들은 시험물질과 상관없이 산발적으로 발생한 병변으로 사료되었다. 각 장기에서 여러 가지 병변들이 관찰되었으나, 시험물질투여와 관련이 없는 우발적 병변들로서 독성학적인 중요성이 인정되지 않는 병변들이 대부분이었다.
    결론적으로 홍화씨의 랫드에서 13주간 경구 반복투여 독성시험 결과 본 실험에서 사용된 홍화씨의 랫드 수컷과 암컷 모두에서 무해용량(NOEL)은 2g/ kg B.W.이상인 것으로 추정된다.


  • 목차(Contents) 

    1. 용역연구개발사업최종보고서 ...1
    2. 제출문 ...2
    3. 요약문 ...3
    4. Summary ...4
    5. 목차 ...5
    6. 제1장 서론 ...7
    7. 1. 연구개발의 목적 및 필요성 ...7
    8. 2. 홍화씨(Safflower Seed) ...8
    9. 제2장 국내.외 기술개발...
    1. 용역연구개발사업최종보고서 ...1
    2. 제출문 ...2
    3. 요약문 ...3
    4. Summary ...4
    5. 목차 ...5
    6. 제1장 서론 ...7
    7. 1. 연구개발의 목적 및 필요성 ...7
    8. 2. 홍화씨(Safflower Seed) ...8
    9. 제2장 국내.외 기술개발 현황 ...13
    10. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...15
    11. 제1절. 연구내용 ...16
    12. 제2절. 용량선정시험(14일 반복투여 독성시험) ...18
    13. 1. 요약 ...21
    14. 2. 시험목적 ...22
    15. 3. 시험법 ...22
    16. 4. 1차 용량선정시험 ...23
    17. 5. 2차 용량선정시험 ...35
    18. 6. 3차 용량선정시험 ...46
    19. 7. 고찰 및 결론 ...56
    20. 8. 최종보고서의 변경 ...57
    21. 9. 기록 및 검체의 보관 및 보관장소 ...57
    22. 10. GLP 대응 및 신뢰성 보증 ...57
    23. 제3절. 본시험(13주 반복투여 독성시험) ...58
    24. 1. 요약 ...62
    25. 2 . 시험목적 ...63
    26. 3. 시험법 ...63
    27. 4. 재료 및 방법 ...64
    28. 5. 결과 ...74
    29. 6. 고찰 및 결론 ...88
    30. 7. 최종보고서의 변경 ...90
    31. 8. 기록 및 검체의 보관 및 보관장소 ...90
    32. 9. GLP 대응 및 신뢰성 보증 ...90
    33. 제4절. 결론 ...91
    34. 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...92
    35. 1. 기대효과 ...92
    36. 2. 활용방안 ...92
    37. 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...93
    38. 1. 계량적 성과 ...93
    39. 2. 성과내용기술 ...93
    40. 3. 활용계획 ...93
    41. 제6장 기타 중요변경사항 ...93
    42. 제7장 참고문헌 ...94
    43. 총괄 연구과제 요약 ...95
  • 참고문헌

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