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보고서 상세정보

염산클린다마이신 캡슐의 생체이용률시험 및 생물학적동등성 시험 지침작성
Guideline for Bioavailability and Bioequivalence Test of Ciprofloxacin HCl Tablets

  • 주관연구기관

    경희대학교
    Kyung Hee University

  • 연구책임자

    이경태

  • 참여연구자

    최영욱   용철순   조성희   하용화   이경원   윤미경   김희규   이정민   박상만   공경환   김지현   ...  

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2003-11

  • 주관부처

    식품의약품안전청

  • 사업 관리 기관

    식품의약품안전청
    Korea Food & Drug Administration

  • 등록번호

    TRKO201000016576

  • 키워드

    염산클린다마이신.생체이용율.발리데이션.액체크로마토그래피.Clindamycin HCl.bioavalability.validation.HPLC.

  • DB 구축일자

    2013-04-18

  • 초록 


    A simple and precise high-performance liquid chromatographic(HPLC) assay was developed and validated for the determination of an ...

    A simple and precise high-performance liquid chromatographic(HPLC) assay was developed and validated for the determination of an antibacterial agent, clindamycin hydrochloride in human plasma. Following protein precipitation from plasma by means of 50% trichloroacetic acid(TCA), the upper layer which contains the analyte and the internal standard propranolol, was analyzed by HPLC using Waters spherisorb CN-RP column with ultraviolet detection at 208nm. The assay was linear for clindamycin over the concentration range of 0.2 to 20 ㎍/㎖ ($r^2$>0.9997). The limit of quantitation(LOQ) was 0.2. The intraand inter-day coefficients of variation for the analyses were <15%. The method described has been successfully applied to a bioavailability for the quantification of clindamycin hydrochloride in about 300 human plasma samples over eight-month period. The pharmacokinetic parameters ($AUC_t$, $C_{max}$, $T_{max}$,, ke and $t_{1/2}$) from three independent study were 17.79±5.64, 5.33±1.19, 0.95±0.25, 0.38±0.25 and 2.49±0.89 respectively.


    I. 연구개발의 목적 및 필요성
    “생물학적동등성시험기준” (식품의약품안전청 고시 제2002-60호, 2002. 11. 22.) 및 “2003년도 식품의약
    품안정청 용역연구개발사업 공고” (식품의약품안전청 공고 제2003-...

    I. 연구개발의 목적 및 필요성
    “생물학적동등성시험기준” (식품의약품안전청 고시 제2002-60호, 2002. 11. 22.) 및 “2003년도 식품의약
    품안정청 용역연구개발사업 공고” (식품의약품안전청 공고 제2003-02호)에 따라, 염산 클린다마이신 제
    제를 경구투여하여 건강성인에서의 생체이용률을 구하고 이를 통하여 표준 생물학적동등성시험 지침을
    작성한다.
    II. 연구개발의 내용 및 범위
    1) 각 세부기관에서 HPLC를 이용한 염산클린다마이신의 분석방법 Validation을 동시에 진행하여 그 결과를 취합하여 표준분석법을 확립한다.
    2) 확립된 표준 분석방법을 이용하여 염산클린다마이신을 시험대상약물로 하여 제1세부기관 (경희대학교, 이경태), 제2세부기관 (중앙대학교, 최영욱) 및 제3세부기관 (영남대, 용철순)에서 생체이용률시험을 수행하고, 각 기관의 결과를 종합 분석하여 표준생체이용률시험법을 확립한다. 최종적으로 주관연구기관에서 표준 생물학적동등성시험 지침을 작성한다.
    3) 시험결과의 평가항목은 약동력파라미터인 AUC, $C_{max}$, $T_{max}$, $K_e$, $t_{1/2{\beta}}$ 등을 평가하며, 이 때, AUC는 사다리꼴 공식으로 산출하며, $C_{max}$$T_{max}$는 실측치로부터 구하고, 소실속도 정수($K_e$) 및 소실반감기($t_{1/2{\beta}}$)는 혈중농도-시간 세미로그플롯에서 직선성을 나타내는 terminal phase(최종채혈시점을 포함하여 최소 3점이상의 구간)로부터 구한다.
    III. 연구개발결과
    1) 계획서대로 3개 기관 모두 염산클린다마이신의 혈중분석법을 HPLC-UV 검출법으로 검토하여 양호
    한 결과를 얻었으며, 각 기관별로 분석법 validation을 완료하여 경희대와 영남대에서는 정량한계 0.2
    ㎍/㎖ 및 중앙대에서는 0.3㎍/㎖에서 생체이용률 시험에 적용할 수 있음을 확인하였다.
    2) 각 세부기관 에서 지원자모집과 시험설명 및 의료기관에서 시험 담당의사의 건강검진을 거쳐 선정한
    건강한 피험자에 대해 시험계획서에 따라 피험자를 관리하고 염클린다마이신 제제 (대조약 : 크레오
    신 캡슐 150mg, 파마시아코리아) 4캡슐을 물 240㎖로 경구투여 하였다. 투약 전과 투약 후 0.25, 0.5,
    0.75, 1, 1.25, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간대에 총 13시점에서 채혈하여 혈중 약물농도를 Validation된
    HPLC-UV 검출법으로 혈중 염산클린다마이신의 농도를 측정하여 생체이용률 파라미터를 구였다.
    IⅤ. 연구개발결과의 활용결과 및 계획
    1) 생물학적동등성시험 방법을 표준화한 가이드라인을 제공할 수 있으며, 생물학적동등성시험 기간단축
    및 비용절감 유도
    2) 약효동등성이 확보된 후발의약품으로 대체조제를 활성화함으로써 의료비용 절감 및 의료보험재정의
    안정화 도모
    3) 국내 연구소의 생물학적동등성시험에 대한 기반 자료 구축 및 기술 축적


  • 목차(Contents) 

    1. 용역연구개발사업최종보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 제출문 ...3
    4. 연구사업 최종보고서 요약문 ...4
    5. Project Summary ...5
    6. 목차 ...6
    7. 제1장 서론 ...6
    8. 제2장 국내외 기술개발 현황 ...7
    9. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...
    1. 용역연구개발사업최종보고서 ...1
    2. 표지 ...2
    3. 제출문 ...3
    4. 연구사업 최종보고서 요약문 ...4
    5. Project Summary ...5
    6. 목차 ...6
    7. 제1장 서론 ...6
    8. 제2장 국내외 기술개발 현황 ...7
    9. 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...7
    10. 1. 분석법 확립 결과 (validation 포함) ...7
    11. 2. 생체이용률시험 결과 ...10
    12. 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...10
    13. 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...11
    14. 가. 계량적 성과 ...11
    15. 나. 성과내용기술 ...11
    16. 다. 활용계획 ...11
    17. 제6장 기타 중요변경사항 ...11
    18. 제7장 생물학적동등성시험 표준지침(안) ...11
    19. 가. 서론 ...11
    20. 나. 생물학적동등성시험 ...12
    21. 다. 참고문헌 ...14
    22. 제8장 참고 문헌 ...14
    23. 총괄 연구과제 요약 ...15
    24. 제1세부 연구과제 요약 ...17
    25. 제2세부 연구과제 요약 ...19
    26. 제3세부 연구과제 요약 ...21
    27. "염산 클린다마이신 캡슐"의 생체이용률시험 보고서 ...23
    28. 목차 ...24
    29. 첨부자료 목록 ...25
    30. 1. 시험 목적 및 시험결과의 요약 ...26
    31. 1. 1. 시험제목...26
    32. 1. 2. 시험 목적...26
    33. 1. 3. 시험결과의 요약 ...26
    34. 2. 대조약의 성분명 및 명칭, 제형, 제조일자, 제조번호 ...27
    35. 3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책 ...27
    36. 4. 예비시험 ...27
    37. 5. 피험자의 선정기준 및 방법 ...27
    38. 6. 시험 예수 ...31
    39. 7. 시험방법 ...31
    40. 7. 1. 시험 전날 피험자 관리 ...31
    41. 7. 2. 시험 당일(2003년 8월 3일) ...31
    42. 8. 채혈인 경우 감염방지대책 ...32
    43. 9. 검체처리 및 분석방법 ...32
    44. 9. 1. 분석대상 ...32
    45. 9. 2. 주요기기 및 장치 ...32
    46. 9. 3. HPLC 조건 ...33
    47. 9. 4. 검량선 작성 ...33
    48. 9. 5. 혈장 시료의 처리 ...33
    49. 9. 6. 혈중농도계산 ...33
    50. 10. 시험결과 및 validation 자료 ...33
    51. 11. 시험의 신뢰성 보증 ...43
    52. "염산클린다마이신 캡슐"의 생체이용률시험 결과보고서 ...75
    53. 목차 ...76
    54. 첨부자료 목록 ...77
    55. 1. 시험제목, 시험 목적 및 시험결과의 요약 ...78
    56. 1. 1. 시험제목 : “염산클린다마이신 캡슐”의 생체이용률시험 ...78
    57. 1. 2. 시험 목적 ...78
    58. 1. 3. 시험결과의 요약 ...78
    59. 2. 시험약의 성분명, 명칭, 제형, 제조일자, 제조번호 ...79
    60. 3. 시험책임자 및 담당자 성명, 소속 및 직책 ...79
    61. 3. 1. 시험책임자 ...79
    62. 3. 2. 시험담당자 ...79
    63. 4. 예비시험 ...80
    64. 5. 피험자의 선정기준 및 방법 ...80
    65. 5. 1. 지원자 모집 ...80
    66. 5. 2. 건강검진 ...80
    67. 5. 3. 선정기준 ...80
    68. 5. 4. 지원자 동의방법 ...81
    69. 5. 5. 최종선정된 피험자 ...81
    70. 5. 6. 중도 탈락자 및 그 사유 ...83
    71. 6. 시험예수 ...84
    72. 7. 시험방법 ...84
    73. 7. 1. 시험 전날 피험자 관리 ...84
    74. 7. 2. 시험 당일 (2003년 5월 7일)...84
    75. 8. 채혈인 경우 감염방지대책 ...85
    76. 9. 검체처리 및 분석방법 ...85
    77. 9. 1. 분석대상 ...85
    78. 9. 2. 주요기기 및 장치 ...85
    79. 9. 3. HPLC 조건 ...85
    80. 9. 4. 검량선 작성 ...86
    81. 9. 5. 혈장 시료의 처리 ...86
    82. 9. 6. 혈중농도계산 ...86
    83. 10. 시험결과 및 validation 자료 (특이성, 직선성, 정확성, 정밀성, 감도 등) ...87
    84. 10. 1. 분석조건의 검증 ...87
    85. 10. 2. 각 피험자의 시간에 따른 혈장 중 클린다마이신의의 농도추이 ...90
    86. 10. 3. 생체이용률 파라메타의 산출 ...94
    87. 10. 4. 시험결과에 대한 종합 의견 ...94
    88. 11. 시험의 신뢰성 보증 ...95
    89. "크레오신 캡슐(염산 클린다마이신)"의 생체이용율시험 결과보고서...125
    90. 목차 ...126
    91. 첨부자료목록 ...127
    92. 1. 시험 목적 및 시험결과의 요약 ...128
    93. 1. 1. 시험목적 ...128
    94. 1. 2. 시험결과의 요약 ...128
    95. 2. 대조약의 성분명, 명칭, 제형, 함량, 용법 및 용량 ...128
    96. 3. 시험기관 ...129
    97. 4. 연구기간 ...129
    98. 5. 대조약의 관리 ...129
    99. 6. 예비시험 ...129
    100. 7. 피험자 선정기준 및 방법 ...129
    101. 7. 1. 지원자 모집 ...129
    102. 7. 2. 건강 검진 ...129
    103. 7. 3. 선정 기준 ...130
    104. 7. 4. 지원자 동의방법 ...130
    105. 7. 5. 최종 선정된 피험자 ...131
    106. 7. 6. 중도 탈락자 및 그 사유 ...133
    107. 8. 시험 예수 ...133
    108. 9. 시험 방법 ...133
    109. 9. 1. 시험 전날 (2003년 8월 27일)피험자 관리...133
    110. 9. 2. 시험 당일 (2003년 8월 28일)...133
    111. 10. 채혈인 경우 감염방지 대책 ...134
    112. 11. 검체처리 및 분석방법 ...134
    113. 11. 1. 분석대상 ...134
    114. 11. 2. 주요기기 및 장치 ...134
    115. 11. 3. HPLC 조건 ...135
    116. 11. 4. 검량선 작성 ...135
    117. 11. 5. 혈장 시료의 처리 ...136
    118. 11. 6. 혈중 농도 계산 ...136
    119. 12. validation 자료 (특이성, 직선성, 정확성, 정밀성, 감도 등) ...136
    120. 12. 1. 분석조건의 검증 ...136
    121. 12. 2. 각 피험자의 시간에 따른 혈장 중 클린다마이신의 농도 추이 ...139
    122. 12. 3. 생체이용률 파라메타의 산출 ...145
    123. 13. 결론 ...145
  • 참고문헌

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