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보고서 상세정보

근육세포 분화 조절에 있어서 TAZ 단백질의 기능 네트워크 연구
Study on functional networks of TAZ in muscle cell differentiation

  • 사업명

    기본연구지원사업

  • 과제명

    근육세포 분화 조절에 있어서 TAZ 단백질의 기능 네트워크 연구

  • 주관연구기관

    이화여자대학교
    Ewha Womans University

  • 연구책임자

    황은숙

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2012-06

  • 과제시작년도

    2011

  • 주관부처

    교육과학기술부

  • 사업 관리 기관

    한국연구재단

  • 등록번호

    TRKO201300019287

  • 과제고유번호

    1345144979

  • DB 구축일자

    2013-07-29

  • 초록 


    ...


    연구제목: 근육세포 분화 조절에 있어서 TAZ 단백질의 기능 네트워크 연구
    연구결과 개요: 성체줄기세포의 근육조직으로의 분화과정 동안 TAZ 유전자가 근육 분화 촉진 기능을 나타내고 있음을 확인하였고, 근육 분화 촉진 기능이 ...

    연구제목: 근육세포 분화 조절에 있어서 TAZ 단백질의 기능 네트워크 연구
    연구결과 개요: 성체줄기세포의 근육조직으로의 분화과정 동안 TAZ 유전자가 근육 분화 촉진 기능을 나타내고 있음을 확인하였고, 근육 분화 촉진 기능이 유전인자 MyoD와의 결합 및 활성화를 통하여 타깃 유전자의 전사활성을 촉진하여 이루어진다는 기전을 규명하였음. 또한 동물실험을 통하여 TAZ 유전자가 근육 분화 재생과정동안 발현이 증가하여야 함을 생체내에서 검증하였고, 더불어 TAZ 활성 조절 물질로서 헤스페레틴을 발굴하고 세포 단계 및 생체내에서 근육 세포의 분화를 촉진함고 있음을 증명하였음. 본 연구 수행을 통하여 논문과 특허를 창출하는 성과를 얻었음.
    구체적 연구결과 요약: 1. 근육세포 분화에 있어서 TAZ 단백질의 기능 규명
    1) 근육세포의 분화 과정 중 TAZ 발현은 큰 차이를 보이지 않으나 전사조절인자로서의 활성이 영향을 받음.
    2) TAZ 과발현시킨 줄기세포주의 경우, 근육세포로의 분화 유도 및 분화 정도가 증가한 반면, TAZ 발현을 감소시킨 세포주에서는 근육세포 분화가 현격히 감소하였음.
    3) TAZ 발현 정도에 따라 근육세포 마커 유전자들 (MyoD, myogenin, MHC, MCK)의 발현이 비례적으로 조절되고 있음.
    4) 단계별 근육 세포의 변화, 즉activation, differentiation, fusion 단계 발전에 대한 TAZ 영향을 확인한 결과, TAZ 과발현은 근육세포의 성숙, 즉 fusion 효율을 증가시킴을 확인함.
    2. 근육조직 내 TAZ 단백질의 in vivo 기능 연구
    1) 생체내 근육재생 과정 동안 TAZ 기능 연구를 위하여 Freeze injury-induced muscle regeneration animal model을 확립하였고 Free injury에 의한 심각한 영향을 확인하였음
    2) Freeze injury-induced muscle regeneration 동물의 근육에서 재생 기간에 따른 TAZ 발현을 관찰한 결과, 재생이 극대화되는 시점에 TAZ의 발현이 증가되었음을 확인함.
    3) TAZ 발현의 생체내 근육 재생 과정 중 필수적임을 확인하기 위하여 MCK-Cre Tg mice를 이용한 근육조직에서의 conditional TAZ knockout mice를 제작하고자 노력중임. 제작에 오랜 시간이 소요되어 분석을 완료하지 못하였으나 whole body knockout mice의 경우, 근육 mass가 감소되어있다는 초기 결과를 확보함.
    3. 근육세포 분화 조절에 있어서의 TAZ 네트워크 구축 및 활성 조절물질 발굴
    1) 근육세포의 분화과정에 작용하는 유전인자들과의 네트워크를 구축하고자 함. TAZ가 MyoD 단백질과의 Proline-rich domain을 통해 결합함을 증명하였고, 동시에 이러한 결합은 myogenin 발현을 촉진함을 규명함. 더 나아가, TAZ는 Myogenin과의 결합을 통하여 더 효과적으로 근육 마커인 MCK, MHC의 발현을 촉진함을 증명함.
    2) TAZ 발현 및 활성을 촉진하는 물질을 발굴하고자 스크리닝을 수행, 항산화효과가 뛰어난 헤스페레틴을 발굴하고, TAZ 의존적인 근육분화 촉진 기능 및 기전을 규명함.
    3) 헤스페레틴을 비롯, TAZ 활성을 촉진하는 물질의 개발이 가능한 시스템을 구축함.


  • 목차(Contents) 

    1. 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
    2. 목차 ... 2
    3. I. 연구결과 요약문 ... 3
    4. II. 연구내용 및 결과 ... 4
    5. 1. 연구개발과제의개요 ... 4
    6. 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
    7. 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
    8. 4. 목표...
    1. 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
    2. 목차 ... 2
    3. I. 연구결과 요약문 ... 3
    4. II. 연구내용 및 결과 ... 4
    5. 1. 연구개발과제의개요 ... 4
    6. 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
    7. 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
    8. 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 6
    9. 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
    10. 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 6
    11. III. 연구성과 ... 7
  • 참고문헌

    1. 전체(0)
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    3. 특허(0)
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