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선충에서 Rab GTPase에 의한 발암 억제 기전 연구

  • 과제명

    선충에서 Rab GTPase에 의한 발암 억제 기전 연구

  • 주관연구기관

    국립암센터
    National Cancer Center

  • 연구책임자

    심재갈

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2015-10

  • 과제시작년도

    2015

  • 주관부처

    보건복지부

  • 사업 관리 기관

    국립암센터
    National Cancer Center

  • 등록번호

    TRKO201600000964

  • 과제고유번호

    1465020150

  • 키워드

    선충,세포내 이동C.elegans,Intracellular trafficking,EGFR,Rab,FGF

  • DB 구축일자

    2016-05-14

  • 초록 


    Results
    - Rab8 is required to mediate EGFR/Ras/MAPK signals by regulating FGF secretion in C. elegans.
    - GCK-2/MAP4K, CSN-5...

    Results
    - Rab8 is required to mediate EGFR/Ras/MAPK signals by regulating FGF secretion in C. elegans.
    - GCK-2/MAP4K, CSN-5, KEL-8, CCM-3 were found from the yeast two-hybrid screen using C. elegans Rab8 as a bait.
    - Knockdown of either Rab8A or Rab8B displayed the slow cell growth in A431 cells.
    - Knockdown Rab8A and Rab8B displayed different phenotypes in cell adhesion. Rab8A knockdown reduced cell adhesion protein localization at the plasma membrane, but Rab8B knockdown increased.


    연구의 목적 및 내용
    < 최종목표 >
    Intracellular trafficking을 조절하는 Rab small GTPase들과 Rab interacting protein들의 기능을 선충 모델에서 기능을 규명함으로써 새로...

    연구의 목적 및 내용
    < 최종목표 >
    Intracellular trafficking을 조절하는 Rab small GTPase들과 Rab interacting protein들의 기능을 선충 모델에서 기능을 규명함으로써 새로운 항암 표적을 발굴하고자 함.

    < 연구내용 >
    rab-8 및 관련 유전자들의 돌연변이 개체를 이용한 유전학적 분석으로, 이들 유전자들이 EGFR/Ras/MAPK 신호전달에 의한 세포 증식에 중요하다는 것을 검증하였고, 추가적으로 EGFR/Ras/MAPK 신호전달의 하위 단계에 FGF/FGFR의 신호전달이 주요하게 작용한다는 것을 이들 돌연변이 개체들을 이용해 확인하였음. 특히 VPC에서 EGFR/Ras/MAPK 신호전달에 의해 생성되는 FGF의 분비에 rab-8과 rab-8의 활성화에 관여하는 rab-8 GEF 후보 유전자인 F54C9.11이 필요하다는 것을 규명하였음.
    암세포주를 이용한 연구에서는 A431 세포에서 Rab8A과 Rab8B의 기능이 적어도 세포 간 접점 형성에서는 반대 작용을 하는 것을 밝힘. 특히 Rab8b의 발현억제에 의해서 기존에 알려진 Rab8 기능과 정반대로 Cell-CellJunction이 강화되어 세포 이동이 잘 일어나지 않는 것을 확인함.

    연구개발성과
    < 정량적 성과 >
    SCI 논문 편수 - 달성치/목표치 : 5/3, 달성도(%) : 167%
    IF 합 - 달성치/목표치 : 38/12, 달성도(%) : 316%
    기타 성과 - 달성치/목표치 : 학회발표 3건, 달성도(%) : 100%
    1) 총연구기간 내 목표연구성과로 기 제출한 값

    < 정성적 성과 >
    - Rab8이 EGFR/Ras/MAPK 신호전달 하위에서 FGF 분비를 조절하여 FGF/FGFR의 신호전달에 필요하다는 것을 발견
    - 암세포주에서 Rab8A와 Rab8B의 발현 억제는 모두 암세포의 성장을 억제하는 것으로 나타남.
    - Rab8A와 Rab8B의 기능이 cell-cell adhesion에 있어서 서로 다르게 기능함. 특히, Rab8B의 발현 억제는 세포 사이의 adhesion을 증가시켜 세포 이동성을 떨어뜨림.

    연구개발성과의 활용계획(기대효과)
    Rab8A의 발현은 선종성 폐암 환자의 생존율과 밀접한 연관을 가지므로, 적어도 예후 인자로 사용할 수는 있음. 암세포 성장과 이동에는 Rab8A보다는 Rab8B의 기능이 더 중요함. Rab8B의 발현 억제에 의해 A431 세포의 형태가 변하고, 이동성이 감소하는 이유는 세포 사이의 부착성이 증대되기 때문임. Rab8B를 억제하는 것이 암 치료에 효과적일지는 아직 명확하지 않으므로, 정확한 기전 규명과 다수의 암세포들에서 시험을 해보는 것이 필요함.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ... 1
    2. 최종보고서 ... 2
    3. 요약문 ... 3
    4. SUMMARY ... 4
    5. 목차 ... 5
    6. 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
    7. 1-1. 연구개발 목적 ... 6
    8. 1-2. 연구개발의 필요성 ... 7
    9. 1-3. 연구개발 범위 ... 12...
    1. 표지 ... 1
    2. 최종보고서 ... 2
    3. 요약문 ... 3
    4. SUMMARY ... 4
    5. 목차 ... 5
    6. 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
    7. 1-1. 연구개발 목적 ... 6
    8. 1-2. 연구개발의 필요성 ... 7
    9. 1-3. 연구개발 범위 ... 12
    10. 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12
    11. 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 13
    12. 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 41
    13. 4-1. 목표달성도 ... 41
    14. 4-2. 관련분야 기여도 ... 41
    15. 5. 연구결과의 활용계획 ... 42
    16. 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 43
    17. 7. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 44
    18. 8. 참여연구원 현황 ... 45
    19. 9. 기타사항 ... 45
    20. 10. 참고문헌 ... 46
    21. 끝페이지 ... 46
  • 참고문헌

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