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보고서 상세정보

암 바이오 마커의 발굴과 응용 연구 기반 구축
Development of cancer biomarker and establishment of applied cancer resarch

  • 과제명

    암 감수성 유전자를 통한 바이오 마커의 발굴

  • 주관연구기관

    강원대학교병원

  • 연구책임자

    김우진

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2015-06

  • 과제시작년도

    2014

  • 주관부처

    보건복지부

  • 사업 관리 기관

    국립암센터
    National Cancer Center

  • 등록번호

    TRKO201600000996

  • 과제고유번호

    1465015606

  • 키워드

    암,바이오마커,유전자,표적치료,단백질 칩cancer,biomarker,gene,targeted therapy,protein chip

  • DB 구축일자

    2016-05-14

  • 초록 


    Purpose:
    development of cancer biomarker for cancer diagnosis and prediction of prognosis and establishment of applied cancer ...

    Purpose:
    development of cancer biomarker for cancer diagnosis and prediction of prognosis and establishment of applied cancer research using major cancer patients’ blood and tissue
    Material & Methods:
    - collecting cancer patients’ blood and cancer tissue via blobank
    - analysis of cancer related gene using massively parallel sequencing technique
    - development of cancer related biomarker candidate
    - protein chip development for cancer diagnosis and prediction
    - tumor suppressive gene 14-3-3 sigma in breast cancer cell
    - development of tumor targeting anti-angiogenic protein(TAAP)
    Results:
    - development of cancer biomarker and establishment of applied cancer resarch
    - plasma osteopontin as a useful diagnostic biomarker for advanced non-small cell lung cancer
    - CRABP2, novel marker of non-small cell lung cancer using RNA sequencing technique
    - blood coagulation factor XIII activity using protein arrays for serodiagnosis of hepatocellular carcinoma
    - development of protein chip for cancer diagnosis
    - 14-3-3 sigma as a new tumor suppressive gene
    - sc4D5-VEGF Trap, combined blocking of HER2 and VEGF for suppressing cancer cell growth and suppressing angiogenesis, development for HER2-overexpressing gastric and breast cancer


    목적:
    주요 암환자의 혈액 및 조직을 이용하여 암의 발생, 예후와 관련된 유전자를 찾아내고, 이를 통하여 암과 관련된 후보 바이오 마커들을 발굴해 암의 진단, 예후, 치료반응을 예측할 수 있는 바이오 마커를 찾아내고 암 진단에...

    목적:
    주요 암환자의 혈액 및 조직을 이용하여 암의 발생, 예후와 관련된 유전자를 찾아내고, 이를 통하여 암과 관련된 후보 바이오 마커들을 발굴해 암의 진단, 예후, 치료반응을 예측할 수 있는 바이오 마커를 찾아내고 암 진단에 유용한 단백질 칩을 개발하여 암바이오마커의 연구기반을 구축
    연구방법:
    - 강원지역 주요암인 폐암, 대장암 환자의 혈액 및 조직을 수집
    - 이를 통하여 암 발생과 관련된 유전자를 분석
    - 암 감수성 유전자를 통해 암관련 후보 바이오마커의 개발
    - 암 진단용 단백질의 분석을 통해 암진단 단백질 칩의 개발
    - 개발된 단백질 칩의 상용화를 위한 임상 연구
    - 유방암 환자에서의 14-3-3 sigma 의 종양억제인자 규명 및 항암제 내성 극복 규명
    - 암특이 항원에 결합하는 암표적 혈관신생억제단백질(tumor targeting anti-angiogenic protein, TAAP)을 제조
    - TAAP를 기존의 저분자 항암제와 병합하여 치료효과를 연구하고 대량생간 및 정제기술 확보
    연구결과:
    - 주요 암환자의 혈액 및 조직을 이용하여 암치료에 감수성 있는 유전자와 예후를 예측할 수 있는 바이오 마커를 발굴하고, 이를 바탕으로 진단적 kit 및 항암 후보물질의 개발에 필요한 기반을 구축
    - 비소세포폐암의 바이오 마커 후보 물질로서 제시한 CBX3, JGB2, CRABP2, DSP의 4가지 유전자들을 면역염색을 시행하여 실제 발현 증가와 비소세포폐암 환자의 예후와의 관계 검토 후 CRABP2 유전자가 빠른 질병 진단과 질병 치료 예후 분석 가능성 확인
    - 비소세포폐암 환자에서 OPN의 수치는 증가되어 있으며 중요한 진단 마커가 될 수 있음을 밝힘.
    - 암 진단 마커로써 FXIII 활성도, AFP, hCE-1을 분석함으로써 진단용 단백질 칩의 성능을 검증-간암 진단 마커로써 AFP, CRP, CA19-9 단백질의 가능성을 확인
    - 새로운 암 억제 유전자로서 14-3-3 sigma의 발굴과 그 작용 기전을 분자적 수준에서 규명
    - HER2표적 혈관신생 억제 단백질을 개발하여 VEGF 발현율이 높은 유방암, 위암모델에서 항암 효능이 Herceptin보다 우수함을 확인. 미국 특허로 출원하였으며, 국내 기업에 특허를 기술이전.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ... 1
    2. 제출문 ... 2
    3. 목차 ... 3
    4. 요약문 ... 5
    5. Summery ... 6
    6. 총괄연구과제 연구결과 ... 7
    7. 1. 총괄연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 7
    8. 2. 총괄연구과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 21
    9. 3...
    1. 표지 ... 1
    2. 제출문 ... 2
    3. 목차 ... 3
    4. 요약문 ... 5
    5. Summery ... 6
    6. 총괄연구과제 연구결과 ... 7
    7. 1. 총괄연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 7
    8. 2. 총괄연구과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 21
    9. 3. 총괄연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 25
    10. 4. 총괄연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 28
    11. 5. 총괄연구과제의 활용계획 ... 107
    12. 6. 첨부서류 ... 109
    13. 제 1세부연구과제 연구결과 ... 146
    14. 1. 제 1세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 147
    15. 2. 제 1세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 154
    16. 3. 제 1세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 164
    17. 4. 제 1세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 206
    18. 5. 제 1세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 207
    19. 6. 제 1세부연구과제의 활용계획 ... 208
    20. 7. 참고문헌 ... 208
    21. 제2세부연구과제 연구결과 ... 211
    22. 1. 제2세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 212
    23. 2. 제2세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 213
    24. 3. 제2세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 216
    25. 4. 제2세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 252
    26. 5. 제2세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 253
    27. 6. 제2세부연구과제의 활용계획 ... 254
    28. 7. 참고문헌 ... 255
    29. 제3세부연구과제 연구결과 ... 257
    30. 1. 제3세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 258
    31. 2. 제3세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 260
    32. 3. 제3세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 263
    33. 4. 제3세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 273
    34. 5. 제3세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 276
    35. 6. 제3세부연구과제의 활용계획 ... 277
    36. 7. 참고문헌 ... 277
    37. 제4세부연구과제 연구결과 ... 279
    38. 1. 제4세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 280
    39. 2. 제4세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 281
    40. 3. 제4세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 285
    41. 4. 제4세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 309
    42. 5. 제4세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 311
    43. 6. 제4세부연구과제의 활용계획 ... 312
    44. 7. 참고문헌 ... 312
    45. 끝페이지 ... 316
  • 참고문헌

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