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암화과정에서 에디포카인 neuromedin B의 역할 연구
Studies on role of adipokine neuromedin B on tumorigenesis

  • 과제명

    암화과정에서 에디포카인 neuromedin B의 역할 연구

  • 주관연구기관

    부산대학교
    Busan National University

  • 연구책임자

    배문경

  • 보고서유형

    최종보고서

  • 발행국가

    대한민국

  • 언어

    한국어

  • 발행년월

    2015-05

  • 과제시작년도

    2014

  • 주관부처

    보건복지부

  • 사업 관리 기관

    국립암센터
    National Cancer Center

  • 등록번호

    TRKO201600001003

  • 과제고유번호

    1465015398

  • 키워드

    뉴로메딘 B,뉴로메딘 B 수용체,에디포카인,유방암세포,종양형성Neuromedin B,Neuromedin B receptor,Adipokine,Breast cancer cells,Tumorigenesis

  • DB 구축일자

    2016-05-14

  • 초록 


    1. Purpose
    : The purpose of this study is to explore the roles of neuromedin B, a newly identified visceral adipokine, on tumo...

    1. Purpose
    : The purpose of this study is to explore the roles of neuromedin B, a newly identified visceral adipokine, on tumorigenesis of breast cancer, and to provide foundations on developing novel anti-cancer drugs targeting neuromedin B receptor.

    2. Methods
    - Proliferation, migration, and invasion of breast cancer cells : MTT assay, migration assay, invasion assay, wound migration assay.
    - In vivo tumor growth and tumor angiogenesis : in vivo mouse Matrigel assay, in vivo tumor xenograft model, immunohistochemistry.
    - Molecular mechanism for the expression of neuromedin B receptor or MMPs: (real time)RT-PCR, western blot analysis, luciferase assay, site-directed mutagenesis, EMSA, chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay.
    - In vitro EMT and in vivo tumor metastasis : western blot analysis, in vivo lung metastasis model.

    3. Results
    (1) Investigation of the function of neuromedin B on tumorigenesis
    ① The effect of neuromedin B on proliferation, migration and invasion in breast cancer cells.
    ② The effect of neuromedin B on in vivo tumor growth using tumor xenograft model.
    ③ The effect of neuromedin B on tumor angiogenesis.
    (2) Investigation of the molecular signal mechanism of neuromedin B-neuromedin B receptor
    ① Effect of hypoxia on neuromedin B receptorexpression and the role of HIF-1α in hypoxia-induced neuromedin B receptor expression (Localization of HREs in the neuromedin B receptor promoter and identification of a functional HRE in the human neuromedin B receptor promoter).
    ② The effect of neuromedin B on the expression of pro-angiogenic factors and anti-angiogenic factors.
    (3) Investigation of the targeting neuromedin B receptor for suppression of tumor growth
    ① Suppression of in vivo angiogenesis and tumor angiogenesis by inhibition of neuromedin B receptor.
    ② Suppression of proliferation, migration, invasion, epithelial to mesenchymal transition (EMT) of breast cancer cells by inhibition of neuromedin B receptor.
    ③ Setting up in vivo tumor metastasis model using breast cancer cells.
    ④ Reduction of neuromedin B-induced migration, invasion, and EMT of breast cancer cells by inhibition of neuromedin B receptor.


    1. 연구개발사업의 목적
    : 복부지방 유래 새로운 adipokine인 neuromedin B에 의한 종양형성의 분자적 작용기전 및 상.하위 신호전달경로를 고찰하여 규명함으로서 암화과정에서 neuromedin B와 neurome...

    1. 연구개발사업의 목적
    : 복부지방 유래 새로운 adipokine인 neuromedin B에 의한 종양형성의 분자적 작용기전 및 상.하위 신호전달경로를 고찰하여 규명함으로서 암화과정에서 neuromedin B와 neuromedin B 수용체의 총괄적인 기능을 이해하고자 함.

    2. 연구방법
    - 유방암세포의 증식,이동, 침윤능 및 관련 타겟유전자 조사: MTT assay, migration assay, invasion assay, wound migration assay.
    - in vivo 종양모델에서 암형성 및 암혈관신생 조사: in vivo mouse Matrigel assay, in vivo tumor xenograft model법, 면역조직화학염색법.
    - Neuromedin B 수용체 및 MMPs의 발현조절기전 조사: (real time)RT-PCR, western blot analysis, luciferase assay, site-directed mutagenesis, EMSA, chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay.
    - in vitro EMT 및 in vivo 전이 억제능 조사: western blot analysis, in vivo lung metastasis model법.

    3. 연구결과
    (1) Neuromedin B가 종양형성에 미치는 역할 조사
    ① Neuromedin B에 의한 유방암세포의 증식, 이동 침윤능을 확인함.
    ② Neuromedin B에 촉진된 in vivo 종양형성을 확인함.
    ③ Neuromedin B에 촉진된 in vivo 종양에서 증가된 혈관신생을 확인함.
    (2) Neuromedin B-NMB 수용체의 분자적 신호전달 기전 조사.
    ① 유방암세포에서 hypoxia에 의해서 neuromedin B 수용체의 발현이 증가되며, 이는 HIF-1 전사인자가 관여함을 증명함 (Neuromedin B 수용체 promoter에 hypoxia response elements (HRE)가 존재하며, 이 부위에 HIF-1이 직접적으로 결합하여 전사를 매개하고 neuromedin B 수용체의 발현을 증가시킴).
    ② Neuromedin B가 pro-angiogenic factor 및 anti-angiogenic factor 들의 발현을 조절함을 확인함.
    (3) Neuromedin B-NMB 수용체 표적 암 억제효능 조사.
    ① Neuromedin B 수용체 길항제에 의해 혈관신생이 억제되며, in vivo 종양조직에서 신생혈관형성이 저해됨.
    ② Neuromedin B 수용체 길항제가 유방암세포의 이동 및 침윤을 억제함. 또한 Neuromedin B 및 neuromedin B 수용체 길항제가 유방암세포의 epithelial to mesenchymal transition (EMT) marker 발현을 변화시키며 관련 세포내 신호전달기전을 조절함.
    ③ 유방암세포를 이용한 in vivo tumor metastasis model법을 확립함.
    ④ Neuromedin B 수용체 길항제가 neuromedin B에 의해 촉진된 유방암 세포주의 이동성과 침윤능을 저해함.
    ⇒ 이는 암화과정에서 neuromedin B와 neuromedin B 수용체의 총괄적인 역할을 세계최초로 연구한 창의적이며 독창적인 결과로써 이를 근거로 하여 neuromedin B와 neuromedin B 수용체를 제어하는 조절제 발굴을 통해 비만관련 암발생의 예방 및 치료제 개발 분야에 적용할 수 있을 것으로 사료됨.


  • 목차(Contents) 

    1. 표지 ... 1
    2. 제출문 ... 2
    3. 목차 ... 3
    4. 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 4
    5. Project Summery ... 6
    6. 1. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 8
    7. 1) 연구개발의 필요성 ... 8
    8. 2) 연구개발의 목적 및 범위 ....
    1. 표지 ... 1
    2. 제출문 ... 2
    3. 목차 ... 3
    4. 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 4
    5. Project Summery ... 6
    6. 1. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 8
    7. 1) 연구개발의 필요성 ... 8
    8. 2) 연구개발의 목적 및 범위 ... 11
    9. 2. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 12
    10. 3. 연구과제의 연구개발결과 ... 16
    11. 1) 1차년도: Neuromedin B가 종양형성에 미치는 역할 조사 ... 16
    12. 2) 2차년도: Neuromedin B-NMB 수용체의 분자적 신호전달 기전 조사 ... 20
    13. 3) 3차년도: Neuromedin B-NMB 수용체 표적 암 억제효능 조사 ... 28
    14. 4. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 36
    15. 5. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 38
    16. (1) 연구성과 총괄 ... 38
    17. (2) 연구성과 상세내역 ... 39
    18. (3) 연구개발과제의 목표달성도 ... 44
    19. 6. 연구과제의 활용계획 ... 46
    20. (1) 연구종료 3년까지 예상 연구성과 ... 46
    21. (2) 연구성과의 활용계획 ... 46
    22. 7. 참고문헌 ... 47
    23. 8. 첨부서류 ... 48
    24. 끝페이지 ... 53
  • 참고문헌

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